Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2020.04.23
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
Držitel osvědčení o registraci:
Vyrobeno:
VALENTA PHARM, JSC (Rusko) nebo USOLYE-SIBIRSKY KHIMPHARMZAVOD, JSC (Rusko)
ATX kód: N05AH02 (Clozapine)
Účinná látka: klozapin
Rec.INN registrované WHO
Formy dávkování
Lék je dostupný na lékařský předpis
Tablety 25 mg: 50 ks.
Tablety 100 mg: 50 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léku Clozasten ®
Tablety jsou zelenožluté, kulaté, ploché válcové, se zkosením.
| Tabulka 1. | |
| clozapin | 25 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý (aerosil), magnesium-stearát.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (5) – obaly z lepenky.
25 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
Tablety jsou zelenožluté, kulaté, ploché válcovité, se zkosením a půlicí rýhou.
| Tabulka 1. | |
| clozapin | 100 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý (aerosil), magnesium-stearát.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (5) – obaly z lepenky.
25 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
Klinická a farmakologická skupina: Antipsychotikum (neuroleptikum)
Farmakologický účinek
Antipsychotikum (neuroleptikum), derivát dibenzodiazepinu. Má výrazný antipsychotický a sedativní účinek. Prakticky nezpůsobuje extrapyramidové poruchy; V tomto ohledu je klozapin klasifikován jako skupina tzv. „atypických“ neuroleptik.
Antipsychotický účinek je způsoben blokádou dopaminových D2 receptorů v mezolimbických a mezokortikálních strukturách mozku.
Sedativní účinek je způsoben blokádou α-adrenergních receptorů retikulární formace mozkového kmene; antiemetický účinek – blokáda dopaminových D2-receptorů spouštěcí zóny centra zvracení; hypotermický účinek – blokáda dopaminových receptorů hypotalamu. Má periferní a centrální m-anticholinergní a α-adrenergní blokující účinky. Neovlivňuje koncentraci prolaktinu v krvi.
Antipsychotický účinek se blíží účinku alifatických fenothiazinů, ale bez „submelancholického odstínu“ a nepříjemných subjektivních vjemů, nemá kataleptogenní účinek a snižuje práh křečové pohotovosti.
Neovlivňuje vyšší intelektuální funkce.
Vývoj terapeutického účinku je charakterizován stadii: rychlý nástup hypnotických a sedativních účinků; úleva od úzkosti, psychomotorického neklidu a agresivity (po 3-6 dnech); antipsychotický účinek (po 1-2 týdnech); účinek na příznaky negativismu (po 20-40 dnech).
Farmakokinetika
Při perorálním podání se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. C max v plazmě je dosaženo v průměru za 2.5 hodiny Css je dosaženo po 8-10 dnech podávání. Při „prvním průchodu“ játry podléhá intenzivnímu metabolismu a tvoří metabolity s nízkou nebo neaktivní aktivitou. Metabolizován za účasti izoenzymu CYP1A2. Distribuce je intenzivní a rychlá, proniká do BBB. Vazba na bílkoviny je 95 %.
T 1/2 se vyznačuje variabilitou a po užití jedné dávky 75 mg je 8 hodin (4-12 hodin), po užití 100 mg 2krát denně – 12 hodin (4-66 hodin).
Vylučuje se ledvinami – 50% a střevy – 30%.
Indikace účinných látek léku Clozasten ®
Akutní a chronické formy schizofrenie, manické stavy, maniodepresivní psychóza, psychomotorická agitovanost při psychopatii, poruchy emocí a chování (včetně dětí), poruchy spánku.
| Kód ICD-10 | čtení |
| F20 | Schizofrenie |
| F21 | Schizotypní porucha |
| F22 | Chronické bludné poruchy |
| F23 | Akutní a přechodné duševní poruchy |
| F25 | Schizoafektivní poruchy |
| F29 | Neorganická psychóza, blíže neurčená |
| F30 | Manická epizoda |
| F31 | bipolární afektivní porucha |
| F51.2 | Poruchy spánku a bdění neorganické etiologie |
| F69 | Porucha osobnosti a chování dospělých, blíže neurčená |
| F91.9 | Porucha chování blíže neurčená |
| F92.9 | Smíšená porucha chování a emocí, blíže neurčená |
| F93.9 | Emoční porucha dětského věku blíže neurčená |
| R45.1 | Úzkost a rozrušení |
Dávkovací režim
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Instalováno jednotlivě. Pro perorální podání je jedna dávka 50-200 mg, denně – 200-400 mg. Léčba obvykle začíná dávkou 25-50 mg, poté se postupně zvyšuje o 25-50 mg denně na 200-300 mg/den po dobu 7-14 dnů. Denní dávku lze užívat jednou před spaním nebo 2-3krát denně po jídle. Při ukončování léčby by měla být dávka postupně snižována během 1-2 týdnů. Po dosažení terapeutického účinku přecházejí na udržovací kúru.
V případě potřeby lze klozapin podat intramuskulárně.
Maximální perorální dávka je 600 mg/den.
U mírných forem onemocnění, k udržovací terapii, dále u pacientů se selháním jater a/nebo ledvin, chronickým srdečním selháním, cerebrovaskulárními poruchami se předepisuje v nižších denních dávkách (25–200 mg).
Nežádoucí účinek
Z centrálního nervového systému: ospalost, bolest hlavy, vzácně – agitovanost, akatizie, zmatenost, extrapyramidové poruchy (akineze, hypokineze, svalová ztuhlost, třes), nespavost, neklidný spánek, deprese, NMS, epileptické záchvaty, tardivní dyskineze, zvýšená teplota centrálního nervového systému geneze .
Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, arteriální hypotenze, ortostatická hypotenze doprovázená závratěmi; zřídka – oploštění vlny T na EKG, arteriální hypertenze.
Z trávicího systému: hypersalivace, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, pálení žáhy.
Ze strany metabolismu: přibývání na váze, zvýšené pocení.
Z hematopoetického systému: vzácně – eozinofilie, granulocytopenie až agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie.
Účinky v důsledku anticholinergní aktivity: sucho v ústech, poruchy akomodace, zácpa, poruchy močení.
Ostatní: myastenie, snížená potence, porucha akomodace.
Kontraindikace pro použití
Anamnéza granulocytopenie nebo agranulocytózy (kromě rozvoje granulocytopenie nebo agranulocytózy v důsledku dříve používané chemoterapie), suprese krvetvorby kostní dřeně, myastenie, komatózní stavy, toxické psychózy (včetně alkoholických), těhotenství, kojení, děti do 5 let, zvýšená citlivost na klozapin.
Použití v těhotenství a laktaci
Clozapin je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).
Aplikace pro porušení funkce jater
Používejte opatrně při těžkém selhání jater. U pacientů s jaterním selháním je lék předepsán v nižší denní dávce (25-200 mg).
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Používejte opatrně při těžkém selhání ledvin. U pacientů s renálním selháním je lék předepsán v nižší denní dávce (25-200 mg).
Použití u dětí
Kontraindikováno u dětí do 5 let. Bezpečnost a účinnost klozapinu u dětí a dospívajících do 16 let nebyla stanovena.
Zvláštní instrukce
Používejte opatrně u těžkých kardiovaskulárních onemocnění, těžké renální a/nebo jaterní insuficience, glaukomu s uzavřeným úhlem, hyperplazie prostaty, střevní atonie, epilepsie, interkurentních onemocnění s febrilním syndromem.
V průběhu léčby je nezbytné systematické sledování obrazu periferní krve.
Při užívání klozapinu je třeba se vyvarovat konzumace alkoholu.
Bezpečnost a účinnost klozapinu u dětí a dospívajících do 16 let nebyla stanovena.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Pacienti užívající klozapin by se měli zdržet potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují koncentraci a zvýšenou psychomotorickou rychlost.
Lékové interakce
Při současném užívání s léky, které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém (včetně derivátů benzodiazepinů), léky obsahujícími ethanol a ethanolem se zvyšuje závažnost a frekvence projevů tlumivého účinku na centrální nervový systém a deprese dechové centrum se zvyšuje.
Při současném použití s látkami, které způsobují arteriální hypotenzi, je možný aditivní hypotenzní účinek.
Při současném použití s látkami, které způsobují myelosupresi, může být zesílen inhibiční účinek na hematopoézu kostní dřeně; s anticholinergními léky – možné zesílení anticholinergního účinku.
Při současném použití s digoxinem nebo s léky vyznačujícími se vysokou vazbou na bílkoviny (včetně heparinu, warfarinu, fenytoinu) se mohou jejich koncentrace v krevní plazmě zvýšit a může dojít také k vytěsnění klozapinu těmito léky z jeho vazebných míst na bílkoviny.
Při současném použití s kyselinou valproovou se může koncentrace klozapinu v krevní plazmě změnit, přičemž klinické projevy interakce prakticky chyběly.
Při současném použití s karbamazepinem se koncentrace klozapinu v krevní plazmě snižuje. Byly popsány případy těžké pancytopenie a neuroleptického maligního syndromu.
Při současném užívání s kofeinem se zvyšuje koncentrace klozapinu v krevní plazmě a může se zvýšit výskyt nežádoucích účinků.
Při současném použití s uhličitanem lithným je možný myoklonus, záchvaty, neuroleptický maligní syndrom, delirium a psychóza.
Při současném použití s risperidonem je možné zvýšení koncentrace klozapinu v krevní plazmě, zřejmě v důsledku kompetitivního účinku na izoenzym CYP2D6, což vede k inhibici metabolismu klozapinu. Rychlé nahrazení klozapinu risperidonem může vést k dystonii.
Rifampicin může zvýšit rychlost metabolismu klozapinu indukcí izoenzymů CYP1A2 a CYP3A.
Při současném použití s fenytoinem se může koncentrace klozapinu v krevní plazmě snížit; s fluoxetinem, paroxetinem, sertralinem, fluvoxaminem je možné zvýšit koncentraci klozapinu v krevní plazmě, což je u některých pacientů doprovázeno projevy toxicity. Tento účinek je zvláště výrazný, pokud se klozapin užívá současně s fluvoxaminem.
Při současném použití s ciprofloxacinem se může koncentrace klozapinu v krevní plazmě zvýšit.
Testováno lékařskou expertkou Marií Sergeevnou Yudintseva, kandidátkou lékařských věd, 39 let zkušeností