Bisoprolol 2,5 mg
Další složky: koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, krospovidon, mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, dimethikon 100, makrogol 400, oxid titaničitý (E171), hypromelóza. Bisoprolol hemifumarát – 2,5 mg
Farmakologické vlastnosti
farmakodynamika. Bisoprolol je vysoce selektivní β-blokátor.1-adrenergní receptory. Při použití v terapeutických dávkách neexistuje žádná vnitřní sympatomimetická aktivita a klinicky vyjádřené vlastnosti stabilizující membránu. Má antianginózní a hypotenzní účinky. Snižuje potřebu kyslíku myokardem snížením srdeční frekvence a srdečního výdeje a snížením krevního tlaku, zvyšuje zásobení myokardu kyslíkem snížením koncového diastolického tlaku a prodloužením diastoly. Lék má velmi nízkou afinitu k β2-receptory hladkého svalstva průdušek a cév, stejně jako s β2– receptory endokrinního systému. Lék může pouze v ojedinělých případech ovlivnit hladké svalstvo průdušek a periferních tepen a také metabolismus glukózy. Farmakokinetika. Vstřebávání. Biologická dostupnost je asi 90 %. Distribuce . Distribuční objem je 3,5 l/kg. Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 30 %. Metabolismus a vylučování. Bisoprolol se vylučuje z těla 2 způsoby: 50 % se biotransformuje v játrech za tvorby neaktivních metabolitů a vylučuje se ledvinami, 50 % se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě. Celková clearance bisoprololu je 15 l/h. Díky dlouhému T½ (10–12 h) při užívání jednou denně si lék zachovává svůj terapeutický účinek po dobu 24 h. Linearita. Farmakokinetika bisoprololu je lineární a její parametry nezávisí na věku. Speciální skupiny pacientů. Vzhledem k tomu, že bisoprolol je z těla vylučován ledvinami a játry rovnoměrně, není u pacientů s poruchou funkce jater nebo poruchou funkce ledvin nutná žádná úprava dávkování. Farmakokinetika u pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním a poruchou funkce jater nebo ledvin nebyla studována. U pacientů s chronickým srdečním selháním funkční třídy III (podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA)) je hladina bisoprololu v krevní plazmě vyšší a poločas je prodloužený ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Cmax v krevní plazmě v ustáleném stavu je 64+21 ng/ml při denní dávce 10 mg a T½ 17+5 hod.
Indikace Concor COR
léčba chronického srdečního selhání se systolickou dysfunkcí levé komory v kombinaci s ACE inhibitory, diuretiky a v případě potřeby srdečními glykosidy.
Aplikace Concor KOR
- 1,25 mg bisoprolol fumarátu jednou denně po dobu 1 týdne, pokud je dobře snášena, zvýšit na
- 2,5 mg bisoprolol fumarátu jednou denně po dobu dalšího 1 týdne, pokud je dobře snášen, zvyšte na
- 3,75 mg bisoprolol fumarátu jednou denně po dobu dalšího 1 týdne, pokud je dobře snášen, zvyšte na
- 5 mg bisoprolol fumarátu jednou denně po dobu dalších 1 týdnů, pokud je dobře snášena, zvyšte na
- 7,5 mg bisoprolol fumarátu jednou denně po dobu dalších 1 týdnů, pokud je dobře snášena, zvyšte na
- 10 mg bisoprolol-fumarátu jednou denně jako udržovací léčba.
Maximální doporučená dávka bisoprololi hemifumarátu je 10 mg jednou denně.
Během titrační fáze je nutné pečlivé sledování vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence) a příznaků progrese srdečního selhání. Příznaky se mohou objevit od prvního dne po zahájení léčby.
Modifikace léčby. Pokud není maximální doporučená dávka dobře tolerována, lze zvážit postupné snižování dávky. Pokud se během titrace nebo po titraci objeví zhoršení srdečního selhání, hypotenze nebo bradykardie, doporučuje se upravit dávkování léku, což může vyžadovat dočasné snížení dávky bisoprololu nebo přerušení léčby. Jakmile je stav pacienta stabilizován, je vždy třeba zvážit opětovné zahájení léčby bisoprololem. Průběh léčby stabilního chronického srdečního selhání bisoprololem je dlouhý. Neměli byste léčbu náhle přerušit nebo změnit doporučené dávkování bez porady s lékařem, protože to může zhoršit stav pacienta. V případě potřeby by měla být léčba lékem pomalu ukončena a dávka by měla být postupně snižována.
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin. Neexistují žádné údaje o farmakokinetice bisoprololu u pacientů s chronickým srdečním selháním současně s dysfunkcí jater a/nebo ledvin, proto je třeba dávku zvyšovat se zvláštní opatrností.
Starší pacienti. Není nutná žádná úprava dávkování.
Kontraindikace
– akutní srdeční selhání nebo srdeční selhání ve stavu dekompenzace, které vyžaduje intravenózní inotropní léčbu;
– kardiogenní šok;
– AV blokáda II a III stupně;
– syndrom nemocného sinusu;
– výrazný sinoatriální blok;
– symptomatická bradykardie;
– symptomatická arteriální hypotenze;
– těžká forma astmatu;
– těžká forma okluzivního onemocnění periferních tepen nebo Raynaudova choroba;
– neléčený feochromocytom;
– metabolická acidóza;
– přecitlivělost na bisoprolol nebo jiné složky léčiva.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti výskytu do následujících kategorií: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 a Z kardiovaskulárního systému. Velmi časté: bradykardie. Časté: zhoršení srdečního selhání, pocit chladu nebo necitlivosti v končetinách, arteriální hypotenze. Méně časté: atrioventrikulární porucha vedení vzruchů, bolest hlavy, ortostatický systém Vzácné: snížené slzení (je třeba vzít v úvahu při nošení kontaktních čoček) Vzácné: porucha sluchu u pacientů s bronchiálním astmatem traktu Často: nevolnost, zvracení, průjem, zácpa Vzácné: reakce z přecitlivělosti (svědění, zarudnutí, vyrážka), angioedém. Velmi vzácné: alopecie. Při léčbě blokátory beta-adrenergních receptorů může být pozorováno zhoršení stavu pacientů s psoriázou ve formě psoriatické vyrážky. Z pohybového aparátu. Méně časté: svalová slabost, křeče. Ze strany jater. Vzácné: hepatitida. Z reprodukčního systému. Vzácné: erektilní dysfunkce. Duševní poruchy. Méně časté: deprese, poruchy spánku. Vzácné: noční můry, halucinace. Laboratorní charakteristiky. Vzácné: zvýšené hladiny TG v krvi, zvýšená aktivita jaterních enzymů v krevní plazmě AST, ALT. Celkové poruchy. Časté: astenie, únava.
Zvláštní instrukce
Léčba stabilního chronického srdečního selhání bisoprololem by měla začít titrační fází.
U pacientů s onemocněním koronárních tepen by léčba neměla být náhle ukončena, pokud to není nutné, protože to může vést k přechodnému zhoršení stavu. Zahájení a ukončení léčby bisoprololem vyžaduje pravidelné sledování.
V současnosti nejsou dostatečné terapeutické zkušenosti s léčbou srdečního selhání u pacientů s těmito chorobami a patologickými stavy: diabetes mellitus I. typu (inzulin-dependentní), těžké poškození ledvin, těžké poškození jater, restriktivní kardiomyopatie, vrozené srdeční vady, hemodynamicky významné získané chlopenní srdeční vady, infarkt myokardu v posledních 3 měsících.
Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s následujícími stavy:
- bronchospasmus (s bronchiálním astmatem nebo COPD);
- diabetes mellitus s prudkými výkyvy hladiny glukózy v krvi; příznaky hypoglykémie mohou být skryté;
- přísná strava;
- během desenzibilizační terapie. Stejně jako jiné beta-adrenergní blokátory může bisoprolol zvýšit citlivost na alergeny a zvýšit závažnost anafylaktických reakcí. V takových případech léčba epinefrinem ne vždy poskytuje pozitivní terapeutický účinek;
- AV blokáda 1. stupně;
- angina Prinzmetalla;
- obliterující onemocnění periferních tepen (na začátku léčby se mohou potíže zvýšit);
- celková anestezie.
O užívání beta-adrenergních blokátorů je nezbytné informovat anesteziologa. U pacientů s plánovanou celkovou anestezií snižuje použití beta-adrenergních blokátorů riziko arytmie a ischemie myokardu během úvodu do anestezie, intubace a pooperačním období. V perioperačním období se doporučuje pokračovat v užívání beta-adrenergních blokátorů. Anesteziolog musí zvážit potenciální interakce s jinými léky, které mohou vést k bradyarytmii, reflexní tachykardii a snížené schopnosti reflexního mechanismu kompenzovat krevní ztráty. Pokud je bisoprolol vysazen před operací, dávka by měla být postupně snižována a lék by měl být vysazen 48 hodin před celkovou anestezií.
Kombinace bisoprololu s antagonisty vápníku ze skupiny verapamilu nebo diltiazemu, s antiarytmiky třídy I a s centrálně působícími antihypertenzivy se nedoporučují (viz INTERAKCE).
Ačkoli kardioselektivní blokátory β-adrenergních receptorů (β1) mají menší účinek na plicní funkce než neselektivní beta-blokátory a je třeba se jim vyhnout, stejně jako u všech beta-blokátorů, u obstrukčních onemocnění dýchacích cest, pokud neexistují závažné důvody pro léčbu. V případě potřeby by měl být přípravek Concor Cor používán s opatrností. U pacientů s obstrukčním onemocněním dýchacích cest by měla být léčba bisoprololem zahájena nejnižší možnou dávkou a pacienti by měli být sledováni z hlediska rozvoje nových příznaků (jako je dyspnoe, nesnášenlivost zátěže, kašel).
V případech astmatu nebo jiné CHOPN, které mohou způsobit příznaky, je indikována současná léčba bronchodilatancii. V některých případech mohou pacienti s astmatem během užívání léku potřebovat vyšší dávky β kvůli zvýšenému odporu dýchacích cest.2-sympatomimetika.
U pacientů s psoriázou (včetně těch, kteří ji mají v anamnéze) jsou po důkladné studii poměru přínos/riziko předepsány blokátory β-adrenergních receptorů (např. bisoprolol).
Pacientům s feochromocytomem je bisoprolol předepisován až po zahájení léčby alfa-adrenergními blokátory. Příznaky tyreotoxikózy mohou být při užívání léku maskovány.
Užívejte během těhotenství nebo kojení. Během těhotenství se lék používá pouze tehdy, když očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Obecně platí, že alfa-adrenergní blokátory snižují průtok krve placentou a mohou ovlivnit vývoj plodu. Je nutné sledovat uteroplacentární průtok krve.
Po narození by měl být novorozenec pod přísným dohledem. Rozvoj příznaků hypoglykémie a bradykardie lze očekávat během prvních 3 dnů.
Neexistují žádné údaje týkající se vylučování bisoprololu do mateřského mléka nebo bezpečnosti expozice kojencům, proto se nedoporučuje používat Concor Cor během kojení.
Děti. Neexistují žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti léku u dětí, takže lék by neměl být podáván pacientům této kategorie.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů. Ve studiích zahrnujících pacienty s ischemickou chorobou srdeční lék neovlivnil schopnost řídit vozidla. V některých případech však může lék ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Zvláštní pozornost je třeba věnovat na začátku léčby, při změně dávky léku nebo při interakci s alkoholem.
Interakce
Nedoporučuje se používat kombinace. – Antagonisté vápníku (skupina verapamilu, v menší míře diltiazem): negativní vliv na kontraktilní funkci myokardu a atrioventrikulární vedení. Intravenózní podání verapamilu pacientům užívajícím beta-blokátory může vést k těžké hypotenzi a atrioventrikulární blokádě. – Antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon): možné zesílení účinku atrioventrikulárního vedení a zesílení negativního inotropního účinku. – Antihypertenziva s centrálním mechanismem účinku (klonidin, methyldopa, moxonidin, rilmenidin): možné zhoršení srdečního selhání v důsledku snížení centrálního tonu sympatiku (snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje, vazodilatace). Náhlé vysazení léku, zejména pokud předchází vysazení beta-blokátorů, může zvýšit riziko rebound hypertenze. Kombinace, které je třeba používat s opatrností. – Dihydropyridinoví antagonisté vápníku (např. felodipin, amlodipin): možné zvýšené riziko arteriální hypotenze. Nelze vyloučit možnost negativního ovlivnění inotropní funkce myokardu u pacientů se srdečním selháním. – Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): možné zesílení účinku na atrioventrikulární vedení. – Lokální blokátory (např. ty, které jsou obsaženy v očních kapkách pro léčbu glaukomu): systémové účinky bisoprololu mohou být zesíleny. – Parasympatomimetika: možné prodloužení doby atrioventrikulárního vedení a zvýšené riziko bradykardie. – Inzulin a perorální hypoglykemika: zvýšený hypoglykemický účinek. Beta-adrenergní blokáda může maskovat příznaky hypoglykémie. – Anestetika: oslabení reflexní tachykardie a zvýšení rizika arteriální hypotenze. – Srdeční glykosidy: snížení srdeční frekvence, prodloužení doby atrioventrikulárního vedení. – NSAID: možné oslabení hypotenzního účinku bisoprololu. – β-sympatomimetika (např. isoprenalin, dobutamin): možné snížení terapeutického účinku obou léků. – Sympatomimetika, která aktivují α- a β-adrenergní receptory (např. adrenalin, noradrenalin): může se objevit vazokonstrikční účinek zprostředkovaný α-adrenergními receptory, což vede ke zvýšení krevního tlaku a zvýšení intermitentní klaudikace. Takové interakce jsou pravděpodobnější při použití neselektivních beta-adrenergních blokátorů. Při použití v kombinaci s antihypertenzivy a látkami s hypotenzním účinkem (např. tricyklická antidepresiva, barbituráty, fenothiazin) se může zvýšit riziko arteriální hypotenze. Možné kombinace. – Meflochin: možné zvýšené riziko bradykardie.
Nadměrná dávka
V případě předávkování (například denní dávka 15 mg místo 7,5 mg) byly zaznamenány případy rozvoje atrioventrikulární blokády třetího stupně, bradykardie a závratě. Nejčastějšími příznaky předávkování beta-blokátory jsou bradykardie, hypotenze, akutní srdeční selhání, hypoglykémie a bronchospasmus. V současné době je známo několik případů předávkování (maximální dávka – 2000 mg) bisoprololu. Byla zaznamenána bradykardie nebo arteriální hypotenze. Všichni pacienti se uzdravili. Existuje široká variabilita individuální citlivosti na jednorázovou vysokou dávku bisoprololu pacienti se srdečním selháním mohou být citlivější na lék. Léčba by proto měla být zahájena postupným zvyšováním dávky (viz PODÁVÁNÍ). V případě předávkování okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. V případě předávkování se lék vysadí a nasadí se podpůrná a symptomatická terapie. Existují omezené důkazy, že bisoprolol je obtížně dialyzovatelný. Pokud existuje podezření na předávkování, v souladu s očekávaným farmakologickým účinkem a na základě doporučení pro jiné β-adrenergní blokátory je třeba zvážit následující obecná opatření. V případě bradykardie intravenózní podání atropinu. Pokud nedojde k žádné reakci, podávejte isoprenalin nebo jiný lék s pozitivně chronotropním účinkem opatrně. Ve výjimečných případech může být nutné transvenózní podání umělého kardiostimulátoru. U arteriální hypotenze: intravenózní podání tekutin a vazokonstriktorů. IV glukagon může být užitečný. Pro atrioventrikulární blokádu stupně II a III: pečlivé sledování a infuze isoprenalinu nebo transvenózní podání kardiostimulátoru. V případě exacerbace chronického srdečního selhání intravenózní podávání diuretik, inotropních léků a vazodilatancií. Pro bronchospasmus: bronchodilatátory (např. isoprenalin), β2-adrenergní agonisté a/nebo aminofylin. V případě hypoglykémie intravenózní podání glukózy.
Podmínky skladování
při teplotě nepřesahující 25 °C.