Antiepileptický lék. Má také centrální svalový relaxant a sedativní účinek.
Mechanismus účinku je způsoben především zvýšením obsahu kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v centrálním nervovém systému v důsledku inhibice enzymu GABA-transferázy. GABA snižuje excitabilitu a záchvatovou připravenost motorických oblastí mozku. Mechanismus účinku léčiva navíc hraje významnou roli v účinku kyseliny valproové na GABAA receptory (aktivace GABAergního přenosu) a také v účinku na potenciálně závislé sodíkové kanály. Podle jiné hypotézy působí na místa postsynaptických receptorů, napodobuje nebo zesiluje inhibiční účinek GABA. Možný přímý vliv na membránovou aktivitu je spojen se změnami vodivosti pro ionty draslíku.
Zlepšuje psychický stav a náladu pacientů, má antiarytmickou aktivitu.
Farmakokinetika
Css při intravenózním podání je dosaženo během několika minut a lze jej udržovat pomalou infuzí. Terapeutická koncentrace léčiva v krevní plazmě se pohybuje v rozmezí 50-150 mg/l.
Kyselina valproová se váže na plazmatické proteiny z 90-95 % při plazmatických koncentracích do 50 mg/l a z 80-85 % při koncentracích 50-100 mg/l.
Kyselina valproová proniká do BBB. Hladiny koncentrace v mozkomíšním moku korelují s velikostí frakce léku nevázané na proteiny, což představuje přibližně 10 % hladiny v séru. Kyselina valproová proniká placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. Koncentrace v mateřském mléce je 1-10 % koncentrace v mateřské plazmě.
Metabolismus a vylučování
Lék podléhá glukuronidaci a oxidaci v játrech.
Metabolity a nezměněná kyselina valproová (1-3 % dávky) se vylučují ledvinami, malá množství se vylučují stolicí a vydechovaným vzduchem. T1/2 léku u zdravých dobrovolníků a při monoterapii se pohybuje od 8 do 20 hodin.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
U urémie, hypoproteinémie a cirhózy je vazba na proteiny snížena.
Při kombinaci s jinými léky může být T1/2 6-8 hodin v důsledku indukce metabolických enzymů.
U pacientů s poruchou funkce jater, starších pacientů a dětí do 18 měsíců může být T1/2 výrazně delší.
Způsob aplikace
Pro dospělé:
I/V. Pro pomalé intravenózní podání je doporučená denní dávka kyseliny valproové 5–10 mg/kg. Pro intravenózní infuzi je doporučená dávka kyseliny valproové 0,5–1 mg/kg/h.
Při přechodu z perorálního na intravenózní podání se dávka nemění; první intravenózní podání se doporučuje 12 hodin po posledním perorálním podání. Podání injekčního roztoku by mělo být nahrazeno perorálním podáním léku, jakmile to stav pacienta dovolí. První perorální dávka se také doporučuje 12 hodin po poslední injekci.
Pokud je požadováno rychlé dosažení a udržení vysokých plazmatických koncentrací, doporučuje se následující přístup: IV podání 15 mg/kg po dobu 5 minut s následnou infuzí 30 mg/kg/h po 1 minutách s nepřetržitým sledováním koncentrace, dokud není dosaženo plazmatické hladiny přibližně 75 mcg/ml.
Maximální denní dávka léku by neměla překročit 2500 mg.
Průměrné denní dávky jsou 20 mg/kg pro dospělé a starší pacienty, 25 mg/kg pro dospívající a 30 mg/kg pro děti.
Jako infuzní roztok pro lék Convulex lze použít izotonický roztok chloridu sodného, 5% roztok dextrózy a Ringerův roztok. Připravený infuzní roztok lze použít do 24 hodin, případný nespotřebovaný objem roztoku je zničen. Pokud se intravenózně používají jiné léky, musí být Convulex podáván samostatným infuzním systémem.
Kapsle: bez žvýkání, bez ohledu na jídlo, s malým množstvím tekutiny, 2-3x denně.
Sirup a kapky: nezávisle na jídle, s malým množstvím tekutiny, 2-3x denně.
Tablety: bez žvýkání, bez ohledu na jídlo, s malým množstvím tekutiny, 1-2krát denně.
U dospělých je počáteční denní dávka 600 mg s postupným zvyšováním dávky každé 3 dny, dokud není dosaženo klinického účinku (vymizení záchvatů).
U monoterapie je počáteční dávka 5–15 mg/kg/den, poté se dávka postupně zvyšuje o 5–10 mg/kg týdně.
Průměrná denní dávka je asi 1000–2000 mg/den, tzn. 20–30 mg/kg. V případě potřeby se dávka zvýší na 2500 mg/den.
Maximální dávka je 30 mg/kg/den (může být zvýšena, pokud je možné zorganizovat sledování plazmatických koncentrací až na 60 mg/kg/den).
Pro kombinovanou terapii – 10-30 mg/kg/den s následným zvýšením dávky o 5-10 mg/kg za týden.
Pro děti:
Pro děti s hmotností nad 25 kg: počáteční denní dávka je 300 mg (bez ohledu na tělesnou hmotnost), kterou lze postupně zvyšovat až do dosažení klinického účinku (vymizení záchvatů) až na 20–30 mg/kg denně. Počáteční dávka pro monoterapii je 5–15 mg/kg/den, poté se postupně zvyšuje o 5–10 mg/kg týdně. Maximální dávka je 30 mg/kg/den (může být zvýšena, pokud je možné monitorování plazmatické koncentrace, až na 60 mg/kg/den).
Pro děti o hmotnosti 17–25 kg (tablety), 7,5–25 kg (kapsle, sirup, kapky): průměrná denní dávka pro monoterapii je 15–45 mg/kg, maximální 50 mg/kg. Pro kombinovanou léčbu – 30–100 mg/kg/den.
Indikace
— pro léčbu primární generalizované epilepsie: masivní bilaterální myoklonické záchvaty, petit mal/absenční epilepsie, grand mal záchvaty s myoklonem/bez myoklonu, fotosenzitivní formy epilepsie;
– k léčbě sekundární generalizované epilepsie, zejména Westova a Lennox-Gastautova syndromu;
— pro léčbu částečné epilepsie s komplexními nebo jednoduchými příznaky (psychomotorické formy, psychosenzorické formy);
– k léčbě smíšených forem epilepsie;
– k léčbě epizod mánie spojených s bipolární afektivní poruchou;
— k prevenci recidiv dysthymických epizod u jedinců s bipolární poruchou.
Kontraindikace
– porfyrie;
– závažná patologie jaterního systému, slinivky břišní;
– individuální přecitlivělost;
– závažná trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček);
– hemoragická diatéza.
Kyselina valproová je předepisována s opatrností v následujících případech:
— potlačení krvetvorby kostní dřeně (anémie, leukopenie);
– patologie ledvinového systému;
– onemocnění slinivky břišní v kompenzační fázi;
– pro těžké typy záchvatů (v pediatrii);
– léčba jinými antiepileptiky;
– hypoproteinémie;
– poškození mozku (organické formy);
– vrozené enzymopatie.
Zvláštní instrukce
Během léčby je vhodné každé 3 měsíce (zejména při kombinaci s jinými antiepileptiky) sledovat aktivitu „jaterních“ transamináz, hladinu bilirubinu, obraz periferní krve, krevní destičky, stav koagulačního systému a aktivitu amylázy.
U pacientů užívajících jiná antiepileptika by měl být přechod na kyselinu valproovou pozvolný, klinicky účinné dávky by mělo být dosaženo po 2 týdnech, poté je možné postupné vysazování jiných antiepileptik. U pacientů neléčených jinými antiepileptiky by mělo být klinicky účinné dávky dosaženo během 1 týdne.
Riziko rozvoje nežádoucích účinků z jater se zvyšuje při kombinované antikonvulzivní léčbě au dětí.
Během léčebného období je nutné zdržet se potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Pití nápojů obsahujících etanol není povoleno.
Před operací je nutný obecný krevní test (včetně počtu krevních destiček), stanovení doby krvácení a parametrů koagulogramu.
Pokud se během léčby objeví příznaky „akutního“ břicha, doporučuje se před zahájením operace stanovit hladinu amylázy v krvi, aby se vyloučila akutní pankreatitida.
Během léčby je třeba vzít v úvahu možné zkreslení výsledků testů moči u diabetes mellitus (kvůli zvýšení obsahu keto produktů) a ukazatelů funkce štítné žlázy.
Pokud se objeví jakékoli akutní závažné nežádoucí účinky, měli byste se svým lékařem okamžitě projednat, zda je vhodné v léčbě pokračovat nebo ji ukončit.
Ke snížení rizika vzniku dyspeptických příznaků je možné užívat spazmolytika a obalující látky.
Náhlé vysazení Convulexu může vést ke zvýšené frekvenci epileptických záchvatů.
Nežádoucí účinky
Obecně je Convulex pacienty dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou možné především při hladinách léčiva v plazmě nad 100 mg/l nebo při kombinované léčbě.
Z gastrointestinálního traktu: nevolnost, zvracení, gastralgie, anorexie nebo zvýšená chuť k jídlu, průjem, hepatitida; zřídka – zácpa, pankreatitida, až těžké léze s fatálním koncem (v prvních 6 měsících léčby, častěji po 2-12 týdnech).
Z centrálního nervového systému: třes; vzácně – změny chování, nálady nebo duševního stavu (deprese, únava, halucinace, agrese, hyperaktivita, psychóza, neobvyklé vzrušení, motorický neklid nebo podrážděnost), ataxie, závratě, ospalost, bolest hlavy, encefalopatie, dysartrie, strnulost, poruchy vědomí, kóma.
Ze smyslových orgánů: diplopie, nystagmus, mihotavé skvrny před očima.
Z krvetvorných orgánů a systému hemostázy: anémie, leukopenie, trombocytopenie, snížený obsah fibrinogenu, agregace krevních destiček a srážení krve, doprovázené prodloužením doby krvácení, petechiální krvácení, modřiny, hematomy, krvácení atd.
Ze strany metabolismu: snížení nebo zvýšení tělesné hmotnosti.
Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, angioedém, fotosenzitivita, Stevens-Johnsonův syndrom.
Laboratorní parametry: hyperkreatininémie, hyperamonémie, hyperbilirubinémie, mírné zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz, LDH (závislá na dávce).
Z endokrinního systému: dysmenorea, sekundární amenorea, zvětšení mléčných žláz, galaktorea.
Ostatní: periferní edém, vypadávání vlasů (obvykle ustane po vysazení léku).
Nadměrná dávka
Příznaky: nevolnost, zvracení, závratě, průjem, respirační selhání, svalová hypotonie, hyporeflexie, mióza, kóma.
Léčba: výplach žaludku (nejpozději 10-12 hodin), podání aktivního uhlí, hemodialýza, forsírovaná diuréza, udržení dýchání a kardiovaskulárního systému.
Lékové interakce
Meflochin: riziko epileptických záchvatů v důsledku zvýšeného metabolismu kyseliny valproové a snížení její plazmatické koncentrace a na druhé straně antikonvulzivní účinek meflochinu.
Třezalka tečkovaná: riziko snížení plazmatických koncentrací kyseliny valproové.
Lamotrigin: Zvýšené riziko závažných kožních reakcí (toxická epidermální nekrolýza). Kyselina valproová inhibuje jaterní mikrozomální enzymy, které zajišťují metabolismus lamotriginu, což zpomaluje jeho T1/2 na 70 hodin u dospělých a na 45-55 hodin u dětí a zvyšuje koncentraci v krevní plazmě. Pokud je tato kombinace nezbytná, je nutné pečlivé klinické a laboratorní sledování.
Kombinace vyžadující zvláštní opatření
Karbamazepin: Kyselina valproová zvyšuje plazmatickou koncentraci aktivního metabolitu karbamazepinu až k předávkování. Kromě toho karbamazepin zvyšuje jaterní metabolismus kyseliny valproové a snižuje její koncentraci. Tyto okolnosti vyžadují pozornost lékaře a stanovení koncentrace léčiv v plazmě a případnou revizi jejich dávek.
Fenobarbital, primidon: Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrace fenobarbitalu nebo primidonu až k předávkování, častěji u dětí. Fenobarbital nebo primidon naopak zvyšují jaterní metabolismus kyseliny valproové a snižují její koncentraci. Během prvních 2 týdnů kombinované léčby se doporučuje klinické sledování s okamžitým snížením dávky fenobarbitalu nebo primidonu, pokud se objeví známky sedativního účinku, a stanovením krevních koncentrací antiepileptik.
Fenytoin: jsou možné změny plazmatických koncentrací fenytoinu, fenytoin zvyšuje jaterní metabolismus kyseliny valproové a snižuje její koncentraci. Doporučuje se klinické sledování, stanovení koncentrací antiepileptika v krvi a v případě potřeby úprava dávky.
Klonazepam: přidání kyseliny valproové ke klonazepamu v ojedinělých případech může vést ke zvýšení závažnosti stavu absence.
Ethosuximid: Kyselina valproová může zvýšit nebo snížit sérové koncentrace ethosuximidu v důsledku změněného metabolismu. Doporučuje se klinické sledování, stanovení koncentrace antiepileptik v krvi a v případě potřeby úprava dávky.
Topiramát: zvyšuje riziko rozvoje hyperamonémie a encefalopatie.
Felbamát: zvýšení plazmatické koncentrace kyseliny valproové o 35-50 %, riziko předávkování. Při kombinaci s felbamátem a po jeho vysazení se doporučuje klinické sledování, stanovení koncentrace kyseliny valproové v krvi a úprava dávky kyseliny valproové.
Neuroleptika, inhibitory MAO, antidepresiva, benzodiazepiny: neuroleptika, tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, které snižují křečový práh, snižují účinnost léku. Kyselina valproová zase zesiluje účinek těchto psychofarmak, stejně jako benzodiazepinů.
Cimetidin, erythromycin: inhibují jaterní metabolismus kyseliny valproové a zvyšují její koncentraci v plazmě.
Zidovudin: Kyselina valproová zvyšuje plazmatickou koncentraci zidovudinu, což má za následek zvýšenou toxicitu.
Karbapenemy, monobaktamy: meropenem, panipenem, stejně jako aztreonam a imipenem snižují koncentraci kyseliny valproové v plazmě, což může vést ke snížení antikonvulzivního účinku.
Kombinace ke zvážení
Kyselina acetylsalicylová: zesílení účinků kyseliny valproové v důsledku jejího vytěsnění z vazby na plazmatické proteiny. Kyselina valproová zvyšuje účinek kyseliny acetylsalicylové.
Nepřímá antikoagulancia: kyselina valproová zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií při současném podávání s antikoagulancii závislými na vitaminu K;
Nimodipin: zesílení hypotenzního účinku nimodipinu v důsledku zvýšení jeho plazmatické koncentrace v důsledku inhibice jeho metabolismu kyselinou valproovou.
Myelotoxické léky: zvýšené riziko útlumu kostní dřeně.
Ethanol a hepatotoxické léky: zvyšují pravděpodobnost rozvoje poškození jater.
Perorální antikoncepce: Kyselina valproová neindukuje jaterní mikrozomální enzymy a nesnižuje účinnost hormonální perorální antikoncepce.
Forma vydání
Kapsle: měkké želatinové tobolky hnědorůžové barvy, potažené enterosolventním povlakem; Kapsle je napsána černým inkoustem se slovy „150“, „300“ nebo „500“.
Dětský sirup 50 mg/ml: bezbarvý nebo lehce nažloutlý sirup s vůní broskví a sladkou broskvovou chutí.
Kapky pro perorální podání 300 mg/ml: bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok.
Potahované tablety s prodlouženým uvolňováním: oválné, bikonvexní, bílé potahované tablety s vůní vanilky, s půlicí rýhou a vyrytým „CC3“ (300 mg tablety) nebo „CC5“ (500 mg tablety) na jedné straně; bílá v průřezu.
Roztok pro intravenózní podání, 100 mg/ml. 5 ml v bezbarvé skleněné ampulce (typ I) s červeným bodem zlomu a oranžovým kroužkem nahoře. 5 ampér. v průhledném plastovém tácu; 1 paleta na kartonovou krabici.
Convulekes je antiepileptikum Léčivou látkou je kyselina valproová. Předpokládá se, že mechanismus účinku je spojen se zvýšením obsahu GABA v centrálním nervovém systému, což je způsobeno inhibicí GABA transaminázy, stejně jako snížením zpětného vychytávání GABA v mozkové tkáni. To zřejmě vede ke snížení excitability a záchvatové připravenosti motorických oblastí mozku. Pomáhá zlepšovat psychický stav a náladu pacientů.
Uvolňovací formy a dávky
- Tablety s prodlouženým uvolňováním 300 mg 50 ks.
- Tablety s prodlouženým uvolňováním 500 mg 50 ks.
- Kapky pro perorální podání 300 mg/ml
- Roztok pro intravenózní podání 100 mg/ml 5 ml ampule
- Sirup 50 mg/ml
Indikace
- Epileptické záchvaty: generalizované, fokální (fokální, parciální) s jednoduchými a komplexními příznaky, drobné.
- Konvulzivní syndrom u organických onemocnění mozku.
- Poruchy chování spojené s epilepsií.
- Maniodepresivní psychóza s bipolárním průběhem, která není vhodná pro léčbu lithiem nebo jinými léky.
- Febrilní křeče u dětí, dětské tiky.
Kontraindikace
- Těžká dysfunkce jater;
- těžká dysfunkce slinivky břišní;
- porfyrie;
- hemoragická diatéza;
- těžká trombocytopenie;
- I trimestr těhotenství;
- laktace (kojení);
- přecitlivělost na kyselinu valproovou.
Nežádoucí účinky
Ze strany centrálního nervového systému: třes rukou nebo paží je možný; Vzácně – změny chování, nálady nebo duševního stavu, diplopie, nystagmus, skvrny před očima, porucha koordinace, závratě, ospalost, bolest hlavy, neobvyklé vzrušení, neklid nebo podrážděnost.
Z trávicího systému: mírné křeče v oblasti břicha nebo žaludku, ztráta chuti k jídlu, průjem, poruchy trávení, nevolnost, zvracení jsou možné; zřídka – zácpa, pankreatitida.
Ze systému srážení krve: trombocytopenie, prodloužení doby krvácení.
Ze strany metabolismu: neobvyklý úbytek nebo nárůst tělesné hmotnosti.
Z gynekologického stavu: menstruační nepravidelnosti.
Dermatologické reakce: alopecie.
Alergické reakce: vyrážka.
Během těhotenství a kojení
Užívání v těhotenství se nedoporučuje, zejména v prvním trimestru. Je třeba mít na paměti, že kyselina valproová může způsobit zejména různé vrozené anomálie spina bifida.
Kyselina valproová se vylučuje do mateřského mléka. Existují zprávy, že koncentrace valproátu v mateřském mléce byly 1-10 % plazmatických koncentrací matky. Užívání během kojení je kontraindikováno.
Ženám ve fertilním věku se doporučuje používat během léčby spolehlivé metody antikoncepce.
Zvláštní instrukce
Používejte opatrně u pacientů s patologickými změnami v krvi, organickými onemocněními mozku, anamnézou onemocnění jater, hypoproteinémií a poruchou funkce ledvin.
U pacientů užívajících jiná antikonvulziva by měla být léčba kyselinou valproovou zahajována postupně, přičemž klinicky účinné dávky by mělo být dosaženo během 2 týdnů. Poté se postupně vysazují další antikonvulziva. U pacientů neléčených jinými antikonvulzivními léky by mělo být klinicky účinné dávky dosaženo během 1 týdne.
Je třeba mít na paměti, že při kombinované antikonvulzivní léčbě se zvyšuje riziko vzniku nežádoucích účinků z jater.
V průběhu léčby je nutné pravidelně sledovat jaterní funkce, obraz periferní krve a stav krevního koagulačního systému (zejména během prvních 6 měsíců léčby).
Děti mají zvýšené riziko rozvoje závažných nebo život ohrožujících hepatotoxických účinků. U pacientů do 2 let a u dětí užívajících kombinovanou léčbu je riziko ještě vyšší, ale s přibývajícím věkem klesá.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Během období léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných činností, které vyžadují vysokou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce.
Kontrolováno lékárníkem
Natalya Oparina, číslo 105924 3510842, evidenční číslo 31926
Upozorňujeme, že pokyny k produktu se mohou změnit. Aktuální informace naleznete v původním návodu.