Blokátorem kalciového kanálu je derivát 1,4-dihydropyridinu.
Žlutý krystalický prášek. Prakticky nerozpustný ve vodě, těžce rozpustný v alkoholu. Molekulová hmotnost 346,3.
Farmakologie
Blokuje vápníkové kanály, inhibuje transmembránový tok vápenatých iontů do buněk hladkého svalstva arteriálních cév a kardiomyocytů. Rozšiřuje periferní, hlavně arteriální cévy, vč. koronární, snižuje krevní tlak (možná je lehká reflexní tachykardie a zvýšený srdeční výdej), snižuje periferní cévní odpor a afterload srdce. Zvyšuje koronární průtok krve, snižuje sílu srdečních kontrakcí, srdeční činnost a spotřebu kyslíku myokardu. Zlepšuje funkci myokardu a pomáhá snižovat velikost srdce při chronickém srdečním selhání. Snižuje tlak v plicní tepně a má pozitivní vliv na mozkovou hemodynamiku. Inhibuje agregaci krevních destiček, má antiaterogenní vlastnosti (zejména při dlouhodobém užívání), zlepšuje poststenotickou cirkulaci při ateroskleróze. Zvyšuje vylučování sodíku a vody, snižuje tonus myometria (tokolytický účinek). Dlouhodobé užívání (2–3 měsíce) je provázeno rozvojem tolerance. Pro dlouhodobou terapii arteriální hypertenze je vhodné používat rychle působící lékové formy v dávce do 40 mg/den (se zvyšujícími se dávkami je pravděpodobnější rozvoj doprovodných reflexních reakcí). U pacientů s bronchiálním astmatem může být použit s jinými bronchodilatancii (sympatomimetiky) k udržovací léčbě.
Při perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Biologická dostupnost všech lékových forem je 40–60 % díky efektu „prvního průchodu“ játry. Asi 90 % podané dávky se váže na plazmatické bílkoviny. Při intravenózním podání T1/2 je 3,6 hodiny, distribuční objem – 3,9 l/kg, plazmatický Cl – 0,9 l/min, konstantní koncentrace – 17 ng/ml. Po perorálním podání Cmax v plazmě se vytvoří po 30 minutách T1/2 – 2–4 hod. Asi 80 % se vylučuje ledvinami ve formě neaktivních metabolitů a asi 15 % stolicí. V malých množstvích prochází hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou a proniká do mateřského mléka. U pacientů s poruchou funkce jater celkový Cl klesá a T se zvyšuje1/2 . Při perorálním podání tobolek se účinek dostaví do 30–60 minut (žvýkání urychluje rozvoj účinku) a trvá 4–6 hodin, při sublingválním podání se dostaví během 5–10 minut a maxima dosáhne za 15–45 minut . Účinek tablet s dvoufázovým uvolňováním se rozvíjí po 10–15 minutách a trvá 21 h. Nemá mutagenní ani karcinogenní aktivitu.
Použití látky Nifedipin
Arteriální hypertenze, včetně hypertenzní krize, prevence záchvatů anginy pectoris (včetně Prinzmetalovy anginy), hypertrofická kardiomyopatie (obstrukční atd.), Raynaudův syndrom, plicní hypertenze, broncho-obstrukční syndrom.
Kontraindikace
Hypersenzitivita, akutní období infarktu myokardu (prvních 8 dní), kardiogenní šok, těžká aortální stenóza, chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, těžká arteriální hypotenze, těhotenství, kojení.
Omezení aplikace
Věk do 18 let (bezpečnost a účinnost použití nebyla stanovena).
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikace v těhotenství.
Kategorie účinku na plod podle FDA – C.
V době léčby by měla přestat kojit.
Nežádoucí účinky látky Nifedipine
Z kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza: často (na začátku léčby) – hyperémie obličeje s pocitem tepla, palpitace, tachykardie; zřídka – hypotenze (až mdloby), bolest podobná angíně, velmi zřídka – anémie, leukopenie, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.
Z nervového systému a smyslových orgánů: na začátku léčby – závratě, bolesti hlavy, zřídka – stupor, velmi zřídka – změny zrakového vnímání, zhoršená citlivost v pažích a nohou.
Z trávicího traktu: často – zácpa, zřídka – nevolnost, průjem, velmi zřídka – hyperplazie dásní (při dlouhodobé léčbě), zvýšená aktivita jaterních transamináz.
Z dýchacího systému: velmi zřídka – bronchospasmus.
Z pohybového aparátu: velmi zřídka – myalgie, třes.
Alergické reakce: svědění, kopřivka, exantém, zřídka – exfoliativní dermatitida.
Ostatní: často (na začátku léčby) – otoky a zarudnutí paží a nohou; velmi zřídka – fotodermatitida, hyperglykémie, gynekomastie (u starších pacientů), pocit pálení v místě vpichu (při intravenózním podání).
Interakce
Nitráty, beta-blokátory, diuretika, tricyklická antidepresiva, fentanyl, alkohol – zvyšují hypotenzní účinek. Zvyšuje aktivitu theofylinu, snižuje renální clearance digoxinu. Zvyšuje nežádoucí účinky vinkristinu (snižuje vylučování). Zvyšuje biologickou dostupnost cefalosporinů (cefixim). Cimetidin a ranitidin (v menší míře) mohou zvyšovat plazmatické hladiny. Diltiazem zpomaluje metabolismus (vyžaduje snížení dávky nifedipinu). Nekompatibilní s rifampicinem (urychluje biotransformaci a neumožňuje vytvářet účinné koncentrace). Grapefruitová šťáva (velké množství) zvyšuje biologickou dostupnost.
Nadměrná dávka
Příznaky: těžká bradykardie, bradyarytmie, arteriální hypotenze, v těžkých případech – kolaps, zpomalení vedení. Při užití velkého množství retardovaných tablet se známky intoxikace objevují nejdříve po 3-4 hodinách a mohou se navíc projevit ztrátou vědomí až kómatu, kardiogenním šokem, křečemi, hyperglykémií, metabolickou acidózou, hypoxií.
Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, podání norepinefrinu, chloridu vápenatého nebo glukonátu vápenatého v roztoku atropinu (iv). Hemodialýza je neúčinná.
Dávkování a podávání
Uvnitř, sublingválně, nitrožilně. Dávkovací režim je nastaven individuálně. Orálně, dospělí – 10 mg 3-4krát denně. Ve zvláštních případech (variantní angina pectoris, těžká arteriální hypertenze) je možné krátkodobě zvýšit dávku na 20 mg 4-6x denně. Maximální denní dávka je 120 mg. Pro arteriální hypertenzi – 10 mg 3krát denně (v případě potřeby se dávka zvyšuje během 7-14 dnů na 20-30 mg na dávku. Ke zmírnění hypertenzní krize a záchvatu anginy pectoris 10-20 mg sublingválně nebo perorálně jednou v případě potřeby – až 10 minut opakovaně ve formě tobolek a tablet s prodlouženým účinkem (doporučuje se tobolku nejprve rozkousat nebo propíchnout) – 20-40 mg 2krát denně (u Prinzmetalovy anginy – až 120 mg / den ve formě ultraretardovaných tablet – 40-80 mg 1x denně (tableta se nežvýká) IV (zmírnění hypertenzní krize) – 5 mg po dobu 4-8 hodin (0,0104-0,0208 mg/min), nebo 6,3 -12,5 ml/h). Maximální dávka je 15–30 mg/den (lze užívat ne déle než 3 dny).
Bezpečnostní opatření
Starším pacientům se doporučuje snížit denní dávku (snížený metabolismus).
Lék by měl být vysazován postupně (může se rozvinout abstinenční syndrom).
Používejte opatrně při práci pro řidiče vozidel a osoby, jejichž profese vyžaduje zvýšenou koncentraci.
Zvláštní instrukce
U pacientů se stabilní anginou pectoris může na začátku léčby dojít k paradoxnímu zvýšení anginózních bolestí, u těžké koronární sklerózy a nestabilní anginy pectoris může dojít ke zhoršení ischemie myokardu. Nedoporučuje se používat krátkodobě působící léky k dlouhodobé léčbě anginy pectoris nebo hypertenze, protože je možný rozvoj nepředvídatelných změn krevního tlaku a reflexní anginy pectoris.
Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let
Obchodní názvy s účinnou látkou Nifedipine
| Obchodní název | Cena za balení, rub. |
|---|---|
| Calcigard® retard | z 135.00 279.00 na |
| Cordaflex® | z 78.20 140.00 na |
| Corinfar® | z 58.10 154.00 na |
| Corinfar® retard | z 90.30 145.00 na |
| Nifedipin | z 38.00 44.00 na |
| Nifecard® HL | z 313.00 412.00 na |