Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.
Certifikáty
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
– vápenatá sůl rosuvastatinu (rosuvastatin)
Forma uvolnění, složení a balení
Tablety potahované filmem
žluté, kulaté, bikonvexní, s rytím
“ZD4522 5”
na jedné straně.
| Tabulka 1. | |
| rosuvastatin (jako vápenatá sůl rosuvastatinu) | 5 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 93.08 mg, mikrokrystalická celulóza – 31.02 mg, fosforečnan vápenatý – 11.32 mg, krospovidon – 7.5 mg, magnesium-stearát – 1.88 mg.
Složení obalu filmu:
monohydrát laktózy – 1.8 mg, hypromelóza – 1.26 mg, triacetin (glycerol triacetát) – 0.036 mg, oxid titaničitý – 0.9 mg, žluté barvivo oxid železitý – 0.18 mg.
14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (7) – kartonové obaly.
14 kusů. – blistry (2) – kartonové obaly s kontrolou prvního otevření.
14 kusů. – blistry (7) – kartonové obaly s kontrolou prvního otevření.
Farmakologický účinek
Mechanismus účinku
Rosuvastatin je selektivní, kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu, který přeměňuje 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A na kyselinu mevalonovou, prekurzor cholesterolu. Hlavním cílem rosuvastatinu jsou játra, kde dochází k syntéze cholesterolu (CH) a ke katabolismu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL).
Rosuvastatin zvyšuje počet „jaterních“ LDL receptorů na buněčném povrchu, zvyšuje vychytávání a katabolismus LDL, což následně vede k inhibici syntézy lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL), čímž se snižuje celkové množství LDL a VLDL.
Farmakodynamika
snižuje zvýšené koncentrace LDL-C, celkového cholesterolu, triglyceridů (TG), zvyšuje koncentrace cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL-C) a také snižuje koncentrace apolipoproteinu B (Apo-B), non-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje koncentrace apolipoproteinu AI (ApoA-I) a LHDL-poměr celkových, LHDL-, viz tabulka C a non-HDL-C/HDL-C a poměr Apo-B/ApoA-1.
Terapeutický účinek se rozvíjí do jednoho týdne po zahájení léčby přípravkem Crestor.
, po 2 týdnech léčby dosáhne 90 % maximálního možného účinku. Maximálního léčebného účinku je obvykle dosaženo do 4. týdne terapie a je udržován při pravidelném podávání léku.
Tabulka 1 a 1a.
Vztah mezi dávkou a odezvou u pacientů s primární hypercholesterolemií (Fredricksonův typ IIa a IIb) (průměrná upravená procentuální změna oproti výchozí hodnotě).
| dávkovat | Počet pacientů | LDL-C | Celkový cholesterol | HDL-C |
| Placebo | 13 | -7 | -5 | 3 |
| 5 mg | 17 | -45 | -33 | 13 |
| 10 mg | 17 | -52 | -36 | 14 |
| 20 mg | 17 | -55 | -40 | 8 |
| 40 mg | 18 | -63 | -46 | 10 |
| dávkovat | Počet pacientů | TG | Non-HDL-C | ApoB | ApoA1 |
| Placebo | 13 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 mg | 17 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 mg | 17 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 mg | 17 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 mg | 18 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Tabulka 2 a 2a.
Účinek závislý na dávce u pacientů s hypertriglyceridémií (Fredricksonův typ IIb a IV) (průměrná procentuální změna oproti výchozí hodnotě).
| dávkovat | Počet pacientů | TG | LDL-C | Celkový cholesterol | HDL-C |
| Placebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 |
| 5 mg | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 |
| 10 mg | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 |
| 20 mg | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 |
| 40 mg | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 |
| dávkovat | Počet pacientů | Non-HDL-C | VLDL-C | TG-VLDL |
| Placebo | 26 | 2 | 2 | 6 |
| 5 mg | 25 | -29 | -25 | -24 |
| 10 mg | 23 | -49 | -48 | -39 |
| 20 mg | 27 | -43 | -49 | -40 |
| 40 mg | 25 | -51 | -56 | -48 |
Klinická účinnost
účinné u dospělých pacientů s hypercholesterolemií s hypertriglyceridemií nebo bez ní; bez ohledu na rasu, pohlaví nebo věk, vč. u pacientů s diabetes mellitus a familiární hypercholesterolemií.
U 80 % pacientů s Fredricksonovou hypercholesterolémií typu IIa a IIb (průměrná počáteční koncentrace LDL-C asi 4.8 mmol/l) při užívání léku v dávce 10 mg dosahuje koncentrace LDL-C hodnoty nižší než 3 mmol/l.
U pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií užívajících Crestor
při dávce 20-80 mg je zaznamenána pozitivní dynamika ukazatelů lipidového profilu (studie zahrnující 435 pacientů). Po titraci na denní dávku 40 mg (12 týdnů terapie) bylo pozorováno 53% snížení koncentrace LDL-C. U 33 % pacientů je dosaženo koncentrací LDL-C nižších než 3 mmol/l.
U pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií užívajících Crestor
při dávce 20 mg a 40 mg bylo průměrné snížení koncentrace LDL-C 22 %.
U pacientů s hypertriglyceridémií s výchozími hladinami TG mezi 273 a 817 mg/dl, kteří dostávali přípravek Crestor
v dávce 5 mg až 40 mg jednou denně po dobu 6 týdnů byla koncentrace TG v krevní plazmě významně snížena (viz tabulka 2).
Aditivní účinek je pozorován v kombinaci s fenofibrátem ve vztahu ke koncentraci triglyceridů as kyselinou nikotinovou v dávkách snižujících lipidy ve vztahu ke koncentraci HDL-C.
40 mg se nedoporučuje. Pacientům s těžkou hypercholesterolemií a vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění by měla být předepsána dávka 40 mg.
Výsledky studie JUPITER (Statin Rationale for Primary Prevention: Rosuvastatin Intervention Trial) u 17802 252 pacientů ukázaly, že rosuvastatin významně snižuje riziko kardiovaskulárních příhod (142 ve skupině s placebem ve srovnání se XNUMX ve skupině s rosuvastatinem) (p ®
, se váží na transportní proteiny OATP1B1 (organický aniontový transportní polypeptid zapojený do vychytávání statinů hepatocyty) a BCRP (efluxní transportér). U nositelů genotypů SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC a ABCG2 (BCRP) c.421AA došlo ke zvýšení expozice (AUC) rosuvastatinu 1.6krát, respektive 2.4krát, ve srovnání s nositeli genotypu SLCO1B1 c.521TT a typem 2ABCoCC.
Indikace
- primární hypercholesterolémie podle Fredricksona (typ IIa, včetně familiární heterozygotní hypercholesterolémie) nebo smíšená hypercholesterolémie (typ IIb) jako doplněk diety, když dieta a jiná nefarmakologická léčba (např. cvičení, hubnutí) nestačí;
- familiární homozygotní hypercholesterolémie jako doplněk diety a jiné terapie snižující hladinu lipidů (např. LDL aferéza), nebo v případech, kdy taková terapie není dostatečně účinná;
- hypertriglyceridémie (Fredrickson typ IV) jako dietní doplněk;
- ke zpomalení progrese aterosklerózy jako doplněk diety u pacientů, kteří jsou indikováni k léčbě ke snížení celkových a LDL-C koncentrací;
- primární prevence závažných kardiovaskulárních komplikací (mrtvice, infarkt, arteriální revaskularizace) u dospělých pacientů bez klinických příznaků ischemické choroby srdeční, ale se zvýšeným rizikem jejího rozvoje (věk nad 50 let u mužů a nad 60 let u žen, zvýšená koncentrace C-reaktivního proteinu (≥ 2 mg/l) za přítomnosti alespoň jednoho dalšího rizikového faktoru, jako je časná srdeční choroba, ronová C při arteriální hypertenzi, rodinná anamnéza HDL hypertenze).
Kontraindikace
Pro Crestor® v denní dávce 5 mg, 10 mg a 20 mg:
- přecitlivělost na rosuvastatin nebo kteroukoli složku léčiva;
- nesnášenlivost laktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce (lék obsahuje laktózu);
- děti a dospívající do 18 let;
- onemocnění jater v aktivní fázi, včetně trvalého zvýšení aktivity sérových transamináz a jakéhokoli zvýšení aktivity sérových transamináz (více než 3násobek ULN);
- těžké poškození ledvin (CC méně než 30 ml/min);
- myopatie;
- současné podávání cyklosporinu;
- u žen: těhotenství, období kojení, nedostatek vhodných metod antikoncepce;
- pacientů predisponovaných k rozvoji myotoxických komplikací.
Pro Crestor® v denní dávce 40 mg:
- přecitlivělost na rosuvastatin nebo kteroukoli složku léčiva;
- nesnášenlivost laktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce (lék obsahuje laktózu);
- děti a dospívající do 18 let;
- současné podávání cyklosporinu;
- u žen: těhotenství, období kojení, nedostatek vhodných metod antikoncepce;
- onemocnění jater v aktivní fázi, včetně trvalého zvýšení aktivity sérových transamináz a jakéhokoli zvýšení aktivity sérových transamináz (více než 3násobek ULN).
Pacienti s rizikovými faktory pro rozvoj myopatie/rhabdomyolýzy, jmenovitě:
- středně těžké selhání ledvin (CC méně než 60 ml/min),
- hypotyreóza,
- svalová onemocnění v osobní nebo rodinné anamnéze
- anamnéza myotoxicity spojené s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo fibráty;
- nadměrné pití;
- stavy, které mohou vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím rosuvastatinu;
- současné podávání fibrátů;
- pacienti mongoloidní rasy.
Pozor
Pro Crestor® v denní dávce 5 mg, 10 mg a 20 mg:
přítomnost rizika rozvoje myopatie/rhabdomyolýzy – selhání ledvin, hypotyreóza, osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových onemocnění a předchozí anamnéza svalové toxicity při užívání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibrátů; nadměrná konzumace alkoholu; věk nad 65 let; stavy, kdy je pozorováno zvýšení plazmatických koncentrací rosuvastatinu; rasová příslušnost (mongoloidní rasa); současné podávání s fibráty; anamnéza onemocnění jater; sepse; arteriální hypotenze; rozsáhlé chirurgické zákroky, zranění; závažné metabolické, endokrinní nebo elektrolytové poruchy; nekontrolovatelné záchvaty.
Pro Crestor® v denní dávce 40 mg:
mírné selhání ledvin (CC více než 60 ml/min); věk nad 65 let; anamnéza onemocnění jater; sepse; arteriální hypotenze; rozsáhlé chirurgické zákroky, zranění; závažné metabolické, endokrinní nebo elektrolytové poruchy; nekontrolovatelné záchvaty.
Neexistují žádné údaje ani zkušenosti s užíváním léku u pacientů s poruchou funkce jater a s více než 9 body na Child-Pughově stupnici.
Dávkování
Tabletu nežvýkejte ani nedrťte, polykejte ji celou a zapijte vodou. Lék lze předepsat kdykoli během dne, bez ohledu na příjem potravy. Před zahájením léčby přípravkem Crestor
Pacient by měl začít dodržovat standardní hypocholesterolemickou dietu a v jejím dodržování pokračovat i během léčby. Dávka léku by měla být zvolena individuálně v závislosti na cílech terapie a terapeutické odpovědi na léčbu s přihlédnutím k současným doporučením pro cílové koncentrace lipidů.
Doporučená počáteční dávka pro pacienty zahajující léčbu přípravkem Crestor nebo pro pacienty, kteří přecházejí z jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, je 5 nebo 10 mg přípravku Crestor.
1 krát/den. Při volbě počáteční dávky je třeba se řídit individuální koncentrací cholesterolu a počítat s možným rizikem kardiovaskulárních komplikací a také je nutné posoudit potenciální riziko rozvoje nežádoucích účinků. V případě potřeby lze dávku po 4 týdnech zvýšit na vyšší dávku.
Vzhledem k možnému rozvoji nežádoucích účinků při užívání dávky 40 mg ve srovnání s nižšími dávkami léku lze zvýšení dávky na 40 mg po dodatečném podání dávky nad doporučenou počáteční dávku po dobu 4 týdnů terapie provádět pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolémií a s vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací (zejména u pacientů s familiární hypercholesterolémií a při nedosažení požadované dávky 20 mg), kteří nedosáhli požadované dávky. Doporučuje se zvláště pečlivé sledování pacientů užívajících dávku 40 mg.
Nedoporučuje se předepisovat lék v dávce 40 mg pacientům, kteří se předtím nekonzultovali s lékařem. Po 2-4 týdnech léčby a/nebo při zvýšení dávky přípravku Crestor