Hodgkinův lymfom je maligní novotvar v lymfoidních tkáních provázený přítomností abnormálně velkých Reed-Sternbergových buněk, které jsou detekovány při mikroskopickém vyšetření postižených lymfatických uzlin. Nemoc patří do poměrně velké a různorodé skupiny. Hlavní etiologické faktory nejsou plně objasněny, ale byla studována závislost na viru EBV. Patologie se může objevit v jakémkoli věku, ale nejčastěji se vyskytuje u pacientů ve věku 20–29 let a starších 55 let. Muži jsou k onemocnění náchylnější.
Příznaky a klinický obraz Hodgkinova lymfomu
- zvýšení teploty;
- noční pocení;
- ztráta chuti k jídlu;
- hubnutí.
Někdy se může objevit svědění kůže a bolest v postižených uzlinách. Poslední příznak je zvláště charakteristický po požití alkoholu.
V pozdních stádiích Hodgkinova lymfomu jsou postiženy vnitřní orgány: slezina (ve 35 % případů), játra (5 %), plíce (10–15 %) a kostní dřeň (20–40 %). V důsledku narušené buněčné imunity se často vyvinou infekce: nejčastěji se jedná o herpes virus a kandidózu.
Diagnóza Hodgkinova lymfomu
Klíčovým kritériem pro diagnostiku je průkaz patologicky změněných Reed-Sternbergových buněk v biopsii z lymfatických uzlin. K identifikaci patologie jsou také předepsány moderní vyšetřovací metody – ultrazvukové skenování, počítačová tomografie nebo magnetická rezonance. Pokud je zjištěn Hodgkinův lymfom, bude vyžadováno potvrzení diagnózy.
Mezi povinné metody se nejčastěji používají:
- chirurgická biopsie;
- podrobná anamnéza;
- komplexní fyzikální vyšetření;
- laboratorní testy;
- radiografie;
- myelogram.
K určení stadia onemocnění je předepsána laparotomie a splenektomie.
Stanovení exprese proteinu PD-L1
5 pracovních dnů
Test je určen ke stanovení úrovně exprese proteinu PD-L1 na povrchu nádorových buněk.
Léčba Hodgkinova lymfomu
Dnes se používá několik typů léčby. Jsou to především metody radiační terapie, chemoterapie a jejich kombinace. Někdy se provádí transplantace kostní dřeně. Ve stádiu 1 a 2 Hodgkinova lymfomu je léčba omezena na ozařování v dávkách od 3600 do 4400 cGy, což umožňuje dosáhnout až 85% remise. Účinek je cílený a směrovaný pouze na určité skupiny lymfatických uzlin. Aby se zabránilo ozáření sousedních orgánů, používají se speciální olověné ochranné filtry.
Chemoterapii Hodgkinova lymfomu lze provádět podle různých režimů, zejména BEACOPP s použitím bleomycinu, etoposidu, doxorubicinu (Adriamycin), cyklofosfamidu, vinkristinu (Oncovin), prokarbazinu, prednisolonu po dobu až 2 týdnů. Za nejúčinnější je považována kombinace s radiační zátěží, která umožňuje u více než 10 % pacientů dosáhnout dlouhých 20-90letých období remise, což odpovídá úplnému vyléčení. Většina pacientů s Hodgkinovým lymfomem zpravidla podstoupí první léčebný cyklus v nemocničním prostředí a poté, pokud jsou léky dobře snášeny, ambulantně.
Genetické faktory ve vývoji Hodgkinova lymfomu
Genetická predispozice se nachází přibližně u 1 % pacientů s Hodgkinovým lymfomem. Sourozenci v rodině mají přibližně 4-8krát zvýšené riziko rozvoje patologie.
Většina údajů o genetické predispozici byla získána ze studií nesklerotizujícího typu novotvaru – bylo prokázáno, že je nejdědičnější. Nejinformativnějším genomovým markerem v postižených buňkách u Hodgkinova lymfomu je gen LMP1.
Hodgkinův lymfom (synonymum: lymfogranulomatóza) je onkologický nádor, který postihuje lymfatický systém a skládá se z dvoujaderných Berezovského-Sternberg-Reedových buněk a lakunárních buněk s více jádry. Onemocnění začíná poškozením lymfocytů, které řídí imunitní systém, a tvorbou lymfoidní tkáně.
Malignita lymfomu se projevuje schopností šířit metastázy. Postižené buňky jsou přenášeny po celém těle krví nebo lymfou a rostou do nepoškozených tkání a orgánů jako rakovinový nádor. První známkou onemocnění je nebolestivé zvětšení mízních uzlin na krku, v podpaží nebo v tříslech. Hodgkinův lymfom se může vyvinout u člověka v jakémkoli věku, ale muži častěji onemocní než ženy. Diagnózu potvrzují výsledky histologického vyšetření materiálu získaného při biopsii. Při diagnóze Hodgkinova lymfomu závisí léčba na stadiu a závažnosti onemocnění a také na věku a celkovém zdravotním stavu pacienta.
Příznaky
Jedním z obtížně diagnostikovatelných onemocnění je Hodgkinův lymfom, příznaky u dospělých v raném stadiu jsou vyjádřeny zvýšením lymfatických uzlin v cervikální-supraklavikulární oblasti nebo v mediastinu a nejsou doprovázeny syndromem bolesti a zhoršením pohody. Zvětšení může být náhodně zjištěno během fluorografie. Mnoho pacientů považuje příznaky jako slabost a horečku za příznaky nachlazení, a proto s návštěvou lékaře nespěchají. Jak patologický proces postupuje, stav pacienta se zhoršuje a objevují se výrazné příznaky:
- horečka způsobená zvýšením tělesné teploty na 38 °C a více, trvající až několik dní a nezmírňující se užíváním antipyretik;
- hojné pocení v noci, které vás nutí měnit spodní prádlo;
- intenzivní svědění kůže v oblasti zvětšených lymfatických uzlin, od střední až po dermatitidu se stopami škrábání po celém těle;
- ztráta chuti k jídlu a náhlá nechtěná ztráta hmotnosti (více než 10 % během 6 měsíců);
- kašel, těžká dušnost, sípání, cyanóza obličeje, bolest za hrudní kostí způsobená tlakem lymfatické tkáně na horní dutou žílu;
- žloutenka způsobená stlačením žlučových cest.
Důležité!
U Hodgkinova lymfomu se symptomy často objevují v pozdní fázi, kdy se objem lymfoidní hmoty stává významným, což výrazně zhoršuje prognózu. Pokud se vám tedy lymfatické uzliny zvětší i přes dobrý pocit, měli byste navštívit lékaře a podstoupit diagnostiku.
Pokud se Hodgkinův lymfom po léčbě vrátí, příznaky mohou být stejné jako u primárního onemocnění. Kromě toho může relaps způsobit příznaky charakteristické pro orgán postižený patologickým procesem:
- potíže s dýcháním, kašel nebo bolest na hrudi, pokud jsou postiženy plíce nebo mediastinum;
- nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa v případě poškození gastrointestinálního traktu;
- bolest břicha, zvětšení jater nebo sleziny, pokud jsou tyto orgány postiženy;
- bolest hlavy, slabost, paralýza nebo záchvaty způsobené poškozením mozku nebo míchy;
- anémie, krvácení nebo infekce způsobené poškozením kostní dřeně.
Klasifikace onemocnění
Hodgkinův lymfom je jednou z odrůd maligních lymfomů, které se podle histologických znaků a povahy průběhu dělí na čtyři typy:
- Lymfohistiocytární forma — tvoří asi 15 % všech případů a má nízký stupeň malignity. V biopsii dominují zralé lymfocyty. Je diagnostikována především u mužů do 35 let.
- Klasický Hodgkinův lymfom(nodulární skleróza) — nejčastější typ lymfomu, tvoří asi 40–50 % případů, prognóza je dobrá. Tato forma je charakterizována přítomností vazivových vláken rozdělujících lymfoidní tkáň na samostatné uzliny v mediastinu. Biopsie obsahuje Reed-Sternbergovy buňky, stejně jako lakunární buňky s více jádry. Nejčastěji je tato forma zjištěna u žen nad 20 let.
- Smíšená buněčná forma — vyskytuje se u 30 % případů Hodgkinovy choroby. Obvykle se vyskytuje u starších lidí a dětí ve věku 5–8 let. Podle klinických příznaků se shoduje se stádiem II – III onemocnění a má tendenci k rozvoji procesu. Ovlivňuje lymfatické uzliny v dutině břišní a může metastázovat do sleziny.
- Nodulární forma s lymfoidní převahou — vzácná varianta, která je diagnostikována u 5 % pacientů. Muži ve věku 30–50 let častěji onemocní. Podle klinických příznaků se shoduje se čtvrtým stádiem onemocnění. V biopsii převažují plazmatické buňky Reed-Sternbergovy buňky a vazivové provazce.
Každý typ Hodgkinova lymfomu se vyvíjí podle svého vlastního vzorce a vyžaduje samostatný protokol.
Rizikové faktory
Co je Hodgkinův lymfom? Příčiny rakoviny nejsou zcela pochopeny. Předpokládá se, že onemocnění souvisí s genetickými změnami v B-lymfocytech, které jsou zodpovědné za imunitní obranu těla. Změna DNA způsobuje nekontrolovatelné množení abnormálních Reed-Sternbergových buněk. Provokující faktory jsou:
- infekce geneticky odlišnými lidskými papilomaviry nebo HIV;
- oslabená imunita v důsledku užívání některých léků, transplantace orgánů, vrozených patologií nebo jiných důvodů;
- zatížená dědičnost nebo jiná onkologická onemocnění v rodinné anamnéze;
- ve věku 15 až 35 let a nad 55 let, kdy jsou lidé vystaveni zvýšenému riziku;
- pohlaví: muži jsou k onemocnění náchylnější než ženy;
- autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida, vrozená intolerance lepku, systémový lupus erythematodes a další;
- vystavení chemikáliím, jako jsou pesticidy, hnojiva, rozpouštědla nebo barviva.
Etapy
U onemocnění, jako je Hodgkinův lymfom, stádia odrážejí rozsah maligního procesu. Každá z nich se dále dělí na skupiny A a B podle toho, zda má pacient charakteristické příznaky či nikoliv. K určení stádia onemocnění odborníci hodnotí:
- počet postižených lymfatických uzlin;
- lokalizace nádorových ložisek (na jedné nebo obou stranách bránice);
- zda se nádor rozšířil do sleziny, kostní dřeně nebo jiných extralymfatických orgánů (označených písmenem „E“).
K potvrzení diagnózy Hodgkinova lymfomu a určení stadia onemocnění je nutná hospitalizace na specializované klinice a komplexní vyšetření pacienta pro volbu taktiky léčby. K určení patologie se používá mezinárodní klasifikace Ann Arbor:
- První fáze (I) — lymfom postihuje jednu lymfatickou uzlinu nad nebo pod bránicí nebo se rozšířil do orgánu, který není součástí lymfatického systému (označený jako „E“).
- Hodgkinův lymfom fáze 2(II) – lymfom se nachází ve dvou nebo více lymfatických uzlinách na jedné straně bránice nebo postihuje jeden orgán s jeho regionálními uzlinami ve stejné oblasti. Stádium IIE je také použitelné, v hrudníku je prostor zabírající léze.
- Hodgkinův lymfom fáze 3(III) — patologie postihuje dvě nebo více skupin lymfatických uzlin nad a pod bránicí.
- Hodgkinův lymfom fáze 4(IV) — diseminované stadium, ve kterém se patologický proces šíří do jednoho nebo více orgánů mimo lymfatický systém. Ty typicky zahrnují játra, kostní dřeň nebo plíce.
- Hodgkinův lymfom: relaps – jedná se o lymfom, který se vrátil do části těla, kde vznikl, nebo do jiné. To se může stát kdykoli, dokonce i roky po léčbě. Pokud k tomu dojde, provede se řada testů, aby se určilo jeho stádium.
Metody diagnostiky
Hodgkinův lymfom: jak zjistit? Nejdůležitějším kritériem pro diagnostiku je přítomnost Reed-Sternbergových buněk v kousku lymfoidní tkáně odebrané během biopsie. Moderní vyšetřovací metody navíc zahrnují následující postupy:
- Fyzikální vyšetření a odběr anamnézy. Lékař vyslechne pacientovy stížnosti a zkontroluje zvětšení lymfatických uzlin na krku, v podpaží a v tříslech, prohmatá také slezinu a játra.
- Klinické a biochemické krevní testy. Odběrem se stanoví krevní skupina, Rh faktor, hladina hemoglobinu, počet leukocytů a krevních destiček. Tato data nám umožňují posoudit zdravotní stav pacienta a identifikovat známky rakoviny.
- Histologické vyšetření (biopsie). Provádí se dvěma metodami v anestezii. V prvním případě se jedná o excizní biopsii, při které se vyřízne poškozená lymfatická uzlina. Analýza se provádí, pokud se pacient včas poradí s lékařem. Druhou možností je trepanobiopsie pod ultrazvukovým nebo CT vedením. Provádí se, když je pacient v život ohrožujícím stavu.
- Ultrazvuk. Provádí se k identifikaci lézí a určení směru jehly pro biopsii.
- CT s kontrastem. Použití kontrastní látky umožňuje určit postiženou oblast, stádium onemocnění a velikost nádorových ložisek. Procedura je bezbolestná a trvá 30–45 minut.
- PET-CT sken. Umožňuje získat barevný trojrozměrný obraz a zjistit, zda lymfom zasáhl kostní dřeň, jiné lymfatické uzliny a orgány.
- Punkce kostní dřeně. Provádí se ve vzácných případech, aby se zjistilo, zda jsou v tkáni kostní dřeně rakovinné buňky.
Léčba
Je Hodgkinův lymfom léčitelný? Jak ukazuje praxe, léčba zahájená v raných stádiích onemocnění vede k úplnému uzdravení pacienta. Výběr možnosti léčby je důležitým krokem při rozhodování, protože cílem terapie je zabít abnormální buňky Hodgkinova lymfomu a dosáhnout trvalé remise. Hlavní metody léčby jsou:
- Chemoterapie. Jedná se o léčbu chemickými léky, které jsou zaměřeny na zničení buněk lymfomu. Jakmile se dostanou do krevního řečiště, dostanou se téměř do všech částí těla. Léky se podávají difúzí žilou na paži nebo se užívají ve formě tablet. Mohou být použity dva způsoby podávání. Léčba klasického Hodgkinova lymfomu (kromě I. stadia) začíná chemoterapií. U nodulární formy patologie se kombinuje s radio- a cílenou terapií.
- radiační terapie. K zabíjení Reed-Sternbergových buněk využívá radioterapie silné paprsky rentgenového záření a protonů. Při léčbě Hodgkinovy choroby je záření zaměřeno na postižené lymfatické uzliny a blízké oblasti, kde se nemoc mohla rozšířit. Obvykle se používá v kombinaci s chemoterapií. U lidí s diagnózou Hodgkinova lymfomu 3. stupně (nodulární skleróza) může být jedinou potřebnou léčbou kombinace chemoterapie a radiační terapie.
- Imunoterapie. Jedná se o typ léčby, který využívá vlastní imunitní systém v boji proti rakovině. Některé typy imunoterapie využívají monoklonální protilátky – uměle vytvořené proteiny, které se mohou vázat na určité markery na povrchu lymfomových buněk a pomoci je zabíjet.
- Vysokodávková polychemoterapie a autologní transplantace kostní dřeně. Léčba zahrnuje použití vysokých dávek chemoterapeutických léků a ozařování k potlačení lymfomu. Poté jsou dříve odebrané zdravé kmenové buňky z kostní dřeně pacienta injikovány do krve, kde putují do kostní tkáně a obnovují ji. Tuto metodu lze použít, pokud jiné léčby nefungují.
Předpověď
U Hodgkinova lymfomu závisí prognóza u dospělých na faktorech, jako jsou:
- stadium onemocnění: čím dříve je lymfom odhalen, tím vyšší je šance na vyléčení;
- typ lymfomu: některé histologické typy Hodgkinova lymfomu mají lepší prognózu než jiné;
- přítomnost rizikových faktorů: vysoké hladiny enzymu laktátdehydrogenázy v krvi, anémie, nízké hladiny albuminu, vysoká ESR, přítomnost příznaků typu B (horečka, noční pocení, hubnutí) a hromadné léze mediastina;
- odpověď na léčbu: čím rychleji Hodgkinův lymfom reaguje na chemoterapii a/nebo radiační terapii, tím lepší je prognóza;
- Věk a celkový zdravotní stav: Mladí a zdraví pacienti mají vyšší šanci na uzdravení než starší a nemocní pacienti.
Obecně platí, že když je diagnostikován Hodgkinův lymfom, je prognóza lepší ve srovnání s jinými typy rakoviny. Podle odborníků se v časných stadiích vyléčí asi 85–90 % pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem v pokročilém stadiu, údaj je 75–80 %. S příznivou prognózou je 5leté přežití 95%. V rozšířeném stadiu a s nepříznivou prognózou je 5leté přežití 65–70 %.
U Hodgkinova lymfomového onemocnění může být remise úplná nebo částečná. V prvním případě po léčbě nejsou žádné příznaky a aktivita onemocnění. Při částečné remisi se symptomy stávají méně závažnými a velikost lymfomu se snižuje o 50 % nebo více.
zdroje
- https://diseases.medelement.com/disease/%D0%BB%D0%B8%D0%BC%D1%84%D0%BE%D0%BC%D0%B0-%D1%85%D0%BE%D0%B4%D0%B6%D0%BA%D0%B8%D0%BD%D0%B0-%D0%BA%D0%BF-%D1%80%D0%BA-2022/17452
- https://www.msdmanuals.com/ru-ru/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9/%D0%B3%D0%B5%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F-%D0%B8-%D0%BE%D0%BD%D0%BA%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F/%D0%BB%D0%B8%D0%BC%D1%84%D0%BE%D0%BC%D1%8B/%D0%BB%D0%B8%D0%BC%D1%84%D0%BE%D0%BC%D0%B0-%D1%85%D0%BE%D0%B4%D0%B6%D0%BA%D0%B8%D0%BD%D0%B0
- https://www.gpoh.de/kinderkrebsinfo/content/zabolevanija/limfomy/pohpatinfomh120060715/pohpatinfomhkurz20101216/index_rus.html#e77061
- https://podari-zhizn.ru/ru/get-help/meditsinskii-spravochnik/spravochnik-po-boleznyam/limfoma-hodzhkina