Nepoškozujte své zdraví.
Informace uvedené na stránce používejte pouze po konzultaci s odborným lékárníkem nebo lékařem.
Základní informace o léku
Účinná látka (XPN):
Účinná látka: aprotinin (aprotinin) Rec.INN registrovaný WHO
Obchodní název léku:
Farmakologická skupina: t
Klinická a farmakologická skupina: Hemostatikum. Inhibitor fibrinolýzy – polyvalentní inhibitor plazmatických proteináz
Definice
Pomocné látky: mannitol.
Farmakoterapeutická skupina
Inhibitor proteolýzy
Farmakodynamika
Polypeptid získaný z plic skotu. Blokuje kalikrein-kininový systém. Inhibuje jak celkovou proteolytickou aktivitu, tak aktivitu jednotlivých proteolytických enzymů. Jedná se o polyvalentní inhibitor proteáz (včetně plasminu, kininogenázy, trypsinu, chymotrypsinu, kalikreinu, včetně těch aktivujících fibrinolýzu).
Snižuje fibrinolytickou aktivitu krve, inhibuje fibrinolýzu, má hemostatický účinek při koagulopatiích.
Aktivita aprotininu je vyjádřena v jednotkách inaktivujících kallikrein (KIU), v jednotkách inaktivujících trypsin podle Evropského lékopisu (Ph.Eur.U) a také v jednotkách antitrypsinu (ATrE). 1 Ph.Eur.U odpovídá 1800 KIE. 1 ATrE odpovídá 1.33 KIE.
Aprotinin jako polypeptid je inaktivován v gastrointestinálním traktu. Vylučuje se močí jako neaktivní produkty rozkladu. T1/2 v terminální fázi je 7-10 hodin.
Pankreatitida (akutní, exacerbace chronické), pankreatická nekróza. Provádění diagnostických studií a operací na slinivce břišní (prevence enzymatické autolýzy slinivky břišní při operacích na ní a přilehlých břišních orgánech).
Prevence akutních nespecifických pooperačních příušnic.
Krvácení na pozadí hyperfibrinolýzy: poúrazové, pooperační (zejména při operacích prostaty, plic), před, po a během porodu (včetně embolie plodovou vodou); polymenorea.
Šok (toxický, traumatický, popáleninový, hemoragický).
Rozsáhlé a hluboké traumatické poškození tkáně.
Jako adjuvantní terapie – koagulopatie charakterizované sekundární hyperfibrinolýzou (v iniciální fázi, před nástupem účinku po nasazení heparinu a náhradě koagulačních faktorů); masivní krvácení (při trombolytické léčbě), při mimotělním oběhu.
Prevence pooperační plicní embolie a krvácení; tuková embolie u mnohočetných poranění, zejména u zlomenin dolních končetin a lebečních kostí.
Dávkování a podávání
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Z kardiovaskulárního systému: arteriální hypotenze a/nebo tachykardie.
Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, rýma, konjunktivitida, bronchospasmus, myalgie, příznaky anafylaktických reakcí až rozvoj anafylaktického šoku (častěji se objevují po opakovaných infuzích aprotininu).
Ze strany centrálního nervového systému: psychotické reakce, halucinace, zmatenost.
Z trávicího systému: při rychlém podání – nevolnost, zvracení.
Místní reakce: s prodlouženou infuzí – tromboflebitida.
DIC syndrom (kromě fáze koagulopatie), I a III trimestr těhotenství, období laktace, přecitlivělost na aprotinin, přecitlivělost na hovězí protein.
Přidání aprotininu do heparinizované krve způsobuje prodloužení doby srážení plné krve.
Při současném použití s rheomacrodexem se senzibilizační účinek vzájemně zvyšuje.
Při současném použití aprotinin v závislosti na dávce inhibuje účinek streptokinázy, urokinázy a alteplázy.
Aprotinin je slabým inhibitorem sérové pseudocholinesterázy. Při současném použití to může přispět ke zpomalení metabolismu suxamethonium chloridu a zvýšení svalové relaxace s rizikem rozvoje apnoe.
Před zahájením léčby je vhodné provést kožní test ke zjištění individuální citlivosti pacienta na aprotinin. Pokud jsou v anamnéze alergické reakce, doporučuje se před zahájením léčby aprotininem použití blokátorů histaminu H.1-receptory a GCS.
V případě hyperfibrinolýzy a syndromu DIC lze aprotinin použít pouze po odstranění všech projevů syndromu DIC a na pozadí profylaktického působení heparinu.
Používejte opatrně u pacientů, kteří v předchozích 2-3 dnech užívali myorelaxancia.
Během těhotenství a kojení
Kontraindikováno v prvním a třetím trimestru těhotenství. Neexistují žádné klinické údaje o bezpečnosti užívání aprotininu ve druhém trimestru těhotenství a během kojení.
Návod Contrikal 10 000 lyofilizovaný prášek pro infuzní roztok 10000 2 atr IU lahvička s rozpouštědlem ve 10 ml ampulích č. XNUMX
POKYN
pro lékařské použití léčivého přípravku
CONTRICAL® 10 000
(CONTRYKAL® 10 000)
účinná látka: aprotinin;
1 lahvička s lyofilizátem obsahuje 10 000 ATrod (antitrypsinových jednotek) aprotininu;
další složky: mannitol (E 421), zředěná kyselina chlorovodíková.
1 ampule s rozpouštědlem obsahuje 2 ml 0,9% roztoku chloridu sodného.
Léková forma.
Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku.
Hlavní fyzikální a chemické vlastnosti: lyofilizát: bílá nebo téměř bílá látka ve formě lyofilizátu; rozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok.
Farmakoterapeutická skupina.
Proteinázové inhibitory. Kód ATXB02AB01.
Aprotinin je polyvalentní inhibitor proteinázy odvozený z hovězích plic. Tím, že tvoří stechiometrické komplexy s enzymy, jako je plasmin, trypsin, chymotrypsin a kalikrein, inaktivuje hlavní proteinázy v krevní plazmě, krevních buňkách a tkáních, které hrají roli v patofyziologických procesech poruch hemostázy. Terapeutický účinek aprotininu je primárně spojen s inhibicí plasminu a blokádou aktivace endogenními aktivátory plasminogenu.
Na základě širokého spektra účinku lze aprotinin použít nejen jako antifibrinolytikum, ale také jako profylaktický terapeutický prostředek při léčbě poruch jiných enzymových systémů těla.
Poločas z krevní plazmy je 2 hodiny. Aprotinin je distribuován v extracelulárním prostoru, rychle se hromadí v játrech a je vylučován ledvinami. V důsledku lysozomální inaktivace v ledvinách je aprotinin degradován na neaktivní metabolity.
Indikace.
Krvácení způsobené poruchami hyperfibrinolytické hemostázy (po operaci, po traumatu, před, během a po porodu).
Hemoragické komplikace při trombolytické léčbě.
Kontraindikace.
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli složku léčiva.
Přecitlivělost na hovězí protein.
Pacienti na umělém oběhu během operace bypassu koronární tepny.
Pacienti, kteří užívali lék v posledních 12 měsících.
Pacienti s pozitivním výsledkem testu na aprotinin-specifické IgG protilátky mají při podávání aprotininu zvýšené riziko rozvoje anafylaktické reakce. Vzhledem k tomu je použití aprotininu u této kategorie pacientů kontraindikováno.
Interakce s jinými léky a jiné typy interakcí.
Aprotinin v závislosti na indóze inhibuje účinek trombolytik, jako je streptokináza, urokináza a aktivátor tkáňového plazminogenu (r-tPA).
Aprotinin může inhibovat sérovou nespecifickou aktivitu cholinesterázy. U pacientů se sníženou nespecifickou aktivitou cholinesterázy může kombinované použití suxamethoniumchloridu a aprotininu způsobit prodloužení dušnosti vyvolané myorelaxancii.
U pacientů užívajících aprotinin se může vyvinout renální dysfunkce, zejména u pacientů s již existující poruchou funkce ledvin. Současné užívání aminoglykosidů je rizikovým faktorem pro rozvoj renální dysfunkce.
Funkce aplikace.
Při použití aprotininu je nutné pečlivé zhodnocení přínosu a rizika, zvláště u pacientů, kteří dříve užívali aprotinin (včetně fibrinové výplně obsahující aprotinin), protože se u nich může rozvinout alergická reakce (viz bod
“Nežádoucí reakce”
). Mezi nejvyšší rizika spojená s užíváním aprotininu patří anafylaktické reakce, včetně fatálních. Vzhledem ke zvýšenému riziku rozvoje anafylaktických reakcí je aprotinin kontraindikován u pacientů, kteří tento lék užívali během posledních 12 měsíců.
Všem pacientům, kteří jsou léčeni aprotininem, by měla být nejprve podána testovací dávka, aby bylo možné posoudit jakoukoli predispozici k alergickým reakcím (viz bod
“Způsob podání a dávkování”
). Testovací dávka by měla být podána pacientovi na operačním sále.
Obecné klinické zkušenosti nám umožňují doporučit, aby pacienti s přecitlivělostí na léky a alergickými reakcemi dostávali léčbu aprotininem pouze pod pečlivým lékařským dohledem. Může být nutná předchozí léčba antihistaminiky.
V případech těžkých anafylaktických reakcí je kromě standardních opatření neodkladné lékařské péče nutné okamžitě zahájit medikamentózní terapii podáním roztoku adrenalinu (0,05-0,1 mg intravenózně, v případě potřeby lze adrenalin podat opakovaně), vysokodávkovaných glukokortikosteroidů (XNUMX-XNUMX mg intravenózně, roztok prednisolonu intravenózně) a plazmových substitučních roztoků.
Užívání aprotininu zvyšuje riziko renální dysfunkce a nutnost hemodialýzy v pooperačním období. Před předepsáním aprotininu pacientům s poruchou funkce ledvin nebo s rizikem poškození ledvin (např. při současné léčbě aminoglykosidy) je proto nezbytné pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika.
U pacientů užívajících aprotinin byl pozorován zvýšený výskyt selhání ledvin a mortalita. Antivir by měl být těmto pacientům předepisován pouze s extrémní opatrností. Měla by být podávána vhodná antikoagulační léčba heparinem.
Aprotinin není náhražkou heparinu při použití s heparinem, v případě potřeby by měla být podána antikoagulační léčba.
Byla hlášena souvislost mezi užíváním aprotininu a zvýšenou mortalitou, přičemž aprotinin byl používán především u pacientů s faktory pro zvýšené riziko úmrtnosti před operací.
Většina těchto studií řádně neposoudila existující rizikové faktory, takže jejich vliv na výsledky studie není znám. Interpretace údajů z těchto studií je tedy omezená a souvislost mezi užíváním aprotininu a zvýšenou mortalitou nelze potvrdit ani vyvrátit. Proto by měl být aprotinin během bypassu koronární tepny použit pouze po pečlivém zhodnocení potenciálního rizika a očekávaného přínosu.
Zvýšené riziko úmrtnosti bylo také hlášeno u pacientů užívajících aprotinin ve srovnání s pacienty užívajícími kyselinu tranexamovou nebo kyselinu aminokapronovou. Tyto studie však neposkytují důkazy na podporu existence kardiovaskulárních rizik.
Použití během těhotenství nebo kojení.
Neexistují žádné údaje o použití přípravku Contrycal 10 000 během těhotenství. Experimentální studie na zvířatech neodhalily žádné teratogenní nebo embryotoxické účinky aprotininu. Aprotinin je kontraindikován v prvním trimestru těhotenství. Podle doporučení je však použití léku během druhého a třetího trimestru těhotenství možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos převáží potenciální riziko. Při hodnocení poměru přínos/riziko je třeba vzít v úvahu negativní dopad závažných nežádoucích účinků na plod, které se mohou u léku vyskytnout, jako jsou anafylaktické reakce, srdeční zástava, a přijatá terapeutická opatření k odstranění těchto reakcí.
S jeho užíváním během kojení nejsou dostatečné klinické zkušenosti.
Nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie účinků aprotininu na lidskou fertilitu.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů. Nestudováno.
Způsob podání a dávka.
Obsah lahvičky rozpusťte v 0,9% roztoku chloridu sodného (v poměru 1:1). Výsledný roztok se podává pomalu (5 ml/min) intravenózní injekcí nebo krátkodobou či dlouhodobou infuzí.
Před podáním úvodní dávky by měl být proveden test k odhalení možné reakce přecitlivělosti.
1 ATrOd odpovídá 1,33 KIO (jednotky aktivující kalikrein).
Pro krvácení způsobené poruchami hyperfibrinolytické hemostázy (po operaci, po traumatu): počáteční dávka: 350 000 ATP, udržovací dávka: 140 000 ATP každé 4 hodiny.
V případě poruch hemostázy v porodnictví: počáteční dávka: 700 000 ATP, udržovací dávka: 140 000 ATP každou hodinu až do zastavení krvácení.
Léčba pokračuje, dokud hyperfibrinolytický stav neustane.
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Předávkování.
Příznaky předávkování nebo intoxikace nejsou známy, ale předávkování může zvýšit nežádoucí účinky, včetně alergických reakcí.
Neexistuje žádné specifické antidotum.
Nežádoucí reakce.
Z krve a lymfatického systému: syndrom diseminované intravaskulární koagulace, koagulopatie, leukocytóza, trombocytopenie, snížený protrombin.
Z imunitního systému: alergické reakce, včetně anafylaktických a anafylaktoidních reakcí, anafylaktický šok (potenciálně život ohrožující). Příznaky anafylaktické/anafylaktoidní reakce mohou zahrnovat kožní projevy (erytém, kopřivka), nitkovitý rychlý pulz, tachykardii, bledost, arteriální hypotenzi, cyanózu, dušnost, zvýšené pocení, nepohodlí v oblasti srdce.
Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, arteriální hypotenze, arytmie, ventrikulární tachykardie, fibrilace síní, snížený krevní tlak, dušnost, bolest na hrudi, ischemie myokardu, infarkt myokardu, trombóza/uzávěr ischemické choroby srdeční, arteriální trombóza (a její formy charakteristické pro životně důležité orgány, plicní pulmonismus, ledviny).
Z nervového systému: psychotické reakce, halucinace, zmatenost, třes, neklid, závratě, křeče.
Z dýchacího systému: bronchiální astma (bronchospasmus), kašel, bolest na hrudi, plicní edém.
Z kůže a jejích příloh: svědění, vyrážka, změna barvy kůže.
Z trávicího traktu: nevolnost, zvracení (při rychlém podání).
Z hepatobiliárního systému: dysfunkce jater, žloutenka, selhání jater.
Metabolické poruchy: hyperglykémie, hypokalémie, acidóza, hypervolémie.
Z močového systému: anurie, renální tubulární nekróza, oligurie, renální selhání (reverzibilní), zvýšený sérový kreatinin.
Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: artralgie, myalgie.
Celkové poruchy a reakce v místě vpichu: celková slabost, hypertermie, změny v místě vpichu, flebitida, tromboflebitida v místě vpichu (při delším podávání).
Při opakovaném podání aprotininu (během 6 měsíců po prvním podání) se mohou příležitostně objevit alergické reakce různé závažnosti (až do šoku včetně). I když druhé podání aprotininu nezpůsobuje žádné příznaky, třetí podání může vést k reakcím od alergických po anafylaktické. V takových případech by měla být injekce/infuze aprotininu okamžitě zastavena. V případě potřeby zahajte protišokovou léčbu v souladu s běžnými klinickými standardy.
Skladovatelnost.
Podmínky skladování
Skladujte při teplotě do 25°C mimo dosah dětí.
Aprotinin by měl být považován za nekompatibilní s jinými léky. Proto je třeba se vyvarovat smíšených infuzí. Lék by neměl být mísen s jinými léky, zejména s β-laktamovými antibiotiky, protože jsou považovány za zásadně nekompatibilní. Je zakázáno užívat Contrycal 10 000 společně s roztoky obsahujícími dextrin, roztoky parenterální výživy obsahující aminokyseliny a lipidy, heparin, adrenokortikoidní hormony.
Balík. 10 lahviček lyofilizátu s 10 ampulkami po 2 ml s blistrovým rozpouštědlem; 1 blistr na krabici.
Kategorie dovolená. Podle receptu.
Sídlo výrobce a adresa jeho místa podnikání.
Ludwig-Merkle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Německo.