Neboli progresivní myoklonická epilepsie typu 1 (dále jen PME) je chronické progresivní dědičné neurodegenerativní onemocnění, projevující se podnětově senzitivním myoklonem, generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty s možným rozvojem ataxie, intenčního třesu, dysartrie. Tento stav je považován za závažné a invalidizující onemocnění, ale v posledních letech se kvalita života pacientů díky adekvátní terapii výrazně zlepšila. Tato myoklonová epilepsie byla poprvé popsána jako charakteristická pro Finsko H. Unverrichtem v roce 1891 a HB Lundborgem v roce 1903.
Epidemiologie
Údaje o prevalenci onemocnění se v různých zemích liší, což je způsobeno jak vyšším výskytem v regionech s tendencí k příbuzenským sňatkům, tak různou dostupností diagnostických metod, včetně molekulární genetiky. Dá se předpokládat, že v některých zemích je špatně diagnostikována. Nejvíce případů je popsáno ve skandinávských a pobaltských oblastech a také v zemích kolem Středozemního moře. Itálie, Tunisko a Alžírsko jsou považovány za endemické pro tuto nemoc, stejně jako části jižní Francie. Prevalence je nejvyšší ve Finsku, a to 1,91:100000 XNUMX. Prevalence v Ruské federaci není známa.
Etiopatogeneze
Typ dědičnosti je autozomálně recesivní. Onemocnění je v 90 % případů způsobeno homozygotní expanzí nukleotidových repetic (C4GC4GCG) v důsledku mutace v genu pro cystatin B (EMP1 nebo CSTB), lokalizované na chromozomu 21q22. U zdravého člověka se na dlouhém raménku chromozomu 21 v lokusu q 22.3 nachází gen kódující syntézu proteinu cystatinu B (CSTB). Protein cystatin B je reverzibilní kompetitivní inhibitor katepsinů (skupina cysteinových proteáz nalezených v lysozomech). Hlavní funkcí katepsinů je neselektivní degradace intracelulárních proteinů, stejně jako účast na zpracování antigenů a procesech oxidačního stresu a apoptózy. Rovnováha mezi proteiny cystatinu a proteiny katepsinu je tedy zodpovědná za normální funkci buněk. U pacientů s BUL dochází k mutaci genu proteinu CSTB, lokalizované v lokusu 21q22.3, díky čemuž se normálně fungující protein CSTB zmenšuje a hladina katepsinů se proto výrazně zvyšuje, což je způsobeno uvolňováním enzymů z lysozomů. Konečným výsledkem je výrazná nerovnováha mezi proteiny a zhroucení intracelulární regulace. Podle nedávné studie ve Finsku byla úroveň složených heterozygotů 8 %. Normální úroveň nukleotidových repetic je 2–3, hraniční úroveň je 12–17 repetic a úroveň způsobující onemocnění je 30–80. Závažnost onemocnění však nezávisí na počtu opakování.
Klinika
Debut ve věku 9 – 13 let. Manifestním projevem je obvykle myoklonus po probuzení. Pak postupují a stávají se masivními, převažují ve svalech pletence ramenního a extenzorů paží. Myoklonus se zvyšuje s pohybem a může se vyvinout v generalizované tonicko-klonické záchvaty a může být také vyprovokován rytmickou světelnou stimulací a přesunem pacienta ze zatemněné místnosti do osvětlené. Současně se zvyšují příznaky cerebelární ataxie. Je možný pyramidální nedostatek. S progresí onemocnění je zaznamenána emoční labilita, deprese a mírný pokles intelektuálních schopností. V průběhu onemocnění dochází ke střídání „příznivých“ a „nepříznivých“ dnů, které se od sebe výrazně liší stupněm závažnosti a četností myoklonických záškubů a epileptických záchvatů. Očekávaná délka života se nesnižuje. Časný nástup onemocnění je špatným prognostickým znakem. Progresivní masivní myoklonus vede po několika letech k invaliditě pacientů, ale postupem času se záchvaty mohou stát vzácné.
Diferenciální diagnostika
Počáteční příznaky mohou být tak mírné, že je stanovena diagnóza juvenilní myoklonické epilepsie a známky BLE se mohou objevit až s progresí onemocnění. Diferenciální diagnostika zahrnuje další myoklonální epilepsie se zachovanou kognitivní funkcí, jako jsou ty spojené s PRICKLE1 a SCARB2, které byly identifikovány v několika rodinách s podobným klinickým fenotypem.
Metody diagnostiky
Diagnóza je podezřelá na základě elektroencefalogramu ukazujícího fotosenzitivitu na počátku onemocnění a účinky myoklonu zjištěné polygrafií. Základní bioelektrická aktivita je na začátku onemocnění normální, postupně se zpomaluje. Fotostimulace vyvolává ve většině případů výboje na EEG. Charakteristické jsou interiktální generalizované hrotové a polyspike-wave výboje, stejně jako polyspike-slow wave během myoklonických záchvatů. Většina myoklonů není spojena s výtokem, to znamená, že myoklonus je smíšené kortikálně-subkortikální povahy. Právě tím se liší od myoklonu u juvenilní myoklonické epilepsie.
Diagnóza je potvrzena cíleným molekulárně genetickým vyšetřením na dodekamerní expanzi CSTB. Když se zjistí, že postižený jedinec je heterozygot pro expanzi dodekameru, je vhodné provést molekulárně genetické testování na další patogenní varianty CSTB buď cílenou analýzou širšího panelu patogenních variant nebo sekvenční analýzou.
Magnetická rezonance (MRI) mozku je buď normální, nebo vykazuje mírnou kortikální atrofii (u několika pacientů).
Léčba
Vhodně zvolená antikonvulzivní terapie může stabilizovat a zlepšit stav pacienta. Předpokládá se, že generalizované tonicko-klonické záchvaty jsou snadněji zvládnutelné než progresivní myoklonus. U pacientů s potvrzenou diagnózou je třeba se vyhnout lékům, které zhoršují průběh epilepsie – blokátorům sodíkových kanálů (fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin) – a některým GABAergním lékům (tiagabin, vigabatrin, gabapentin a pregabalin). Kromě zvýšení myoklonu mohou některé z těchto léků v některých případech také zvýšit ataxii u pacientů. Mnoho autorů také nedoporučuje předepisovat lamotrigin. Dosud nejsou k dispozici žádné údaje ani o účinnosti, ani o zhoršujícím účinku lacosamidu.
Základním lékem je valproát sodný, dokáže zastavit většinu generalizovaných tonicko-klonických záchvatů, fotosenzitivitu a do jisté míry i myoklonus. U většiny pacientů však nelze monoterapii omezit na tento lék, proto se k němu přidává levetiracetam, topiramát nebo zonisamid (všechna tato léčiva mají antimyoklonický účinek). A. Lasek-Bal a kol. Doporučuje se kombinace valproátu sodného a klonazepamu (používá se i klobazam, ale účinek benzodiazepinů je často nestabilní). U některých pacientů mohou být benzodiazepiny používány přechodně v obdobích zhoršování myoklonu s následným vysazením po dosažení zlepšení. U dospělých pacientů se někdy používá fenobarbital a primidon, které však ve vysokých dávkách způsobují negativní vedlejší účinky, které zhoršují průběh onemocnění.
V posledních letech se objevily publikace o účinnosti perampanelu jako doplňkového léku v léčbě PME. Je známo, že je účinný u geneticky generalizovaných epilepsií, což naznačuje mechanismus inhibice kortikálně-subkortikální synchronizace. Existují preklinické a klinické důkazy, že perampanel nejen pomáhá kontrolovat záchvaty u PME, ale také snižuje kortikální myoklonus jako hlavní příčinu invalidity u pacientů. Brivaracetam může být účinný i v doplňkové léčbě epilepsie v průměrných denních dávkách 100 až 150–200 mg; Až 40 % pacientů pokračuje v užívání tohoto léku dlouhodobě (až 8 let).
Co se týče piracetamu, výzkum jeho účinnosti se datuje především do konce minulého století. V roce 1998 M. Koskiniemi a kol. ve dvojitě zaslepené studii s 20 pacienty zaznamenali významné snížení myoklonu a zlepšení chůze, zejména při vysokých dávkách (24 g/den). Jejich studie zaznamenala lineární vztah mezi účinností a dávkou léku. R. Genton a kol. (1999) napsal, že vysoké dávky piracetamu (až 45 g/den) umožnily dosáhnout stabilního a dlouhodobého účinku u 12 pacientů. M. Fedi a kol. (2001) zaznamenali pozitivní antimyoklonický účinek při dávce 20 g/den. Významnou nevýhodou užívání piracetamu je nutnost užívání velkého množství tablet a s tím související nedodržování.
Může být použita stimulace vagusového nervu, ale obecně není příliš účinná. Určité zlepšení bylo hlášeno u izolovaných pacientů s hlubokou mozkovou stimulací.
Předpověď
Onemocnění progreduje v adolescenci během 5–10 let, s různou mírou postižení, od pacientů vedoucích normální život s minimálními omezeními až po pacienty upoutané na invalidní vozík nebo dokonce upoutané na lůžko. Samostatná chůze se zpravidla ztrácí ve čtvrté dekádě života. Zejména u pacientů, kteří nejsou léčeni, existuje riziko SUDEP (náhlé neočekávané úmrtí u epilepsie). Ve Finsku, kde je onemocnění pravděpodobně závažnější než v jiných zemích, dosahuje úmrtnost 25 % u pacientů ve věku přibližně 54 let; Jako příčiny jsou uváděny respirační infekce a sebevraždy.
Jednotlivá onemocnění ze skupiny PME jsou tedy vzácná, ale s touto skupinou se v klinické praxi setkáváme a je třeba znát hlavní diagnostická kritéria pro tento syndrom jako celek. Další diagnostika je založena jak na individuálních charakteristických klinických a encefalografických příznacích, tak na molekulárně genetickém vyšetření (exomové sekvenování). Každé onemocnění ze syndromu PME je multisystémové a vyžaduje sledování a léčbu různými specialisty. Některá onemocnění (např. neuronální ceroidní lipofuscinóza typu 2) mají specifickou terapii. U jiných (Unverricht-Lundborgova choroba) je léčba symptomatická. I symptomatická léčba, je-li správně zvolena, však může výrazně zmírnit průběh onemocnění a zlepšit kvalitu života pacientů.
Neurolog Státního rozpočtového zdravotnického zařízení “Kamenskaya Central Regional Hospital” Arkhipov A.A.
- Hlavní
- Informace o organizaci
- Všeobecné informace
- Kontaktní informace
- Zdravotníci
- Finanční a ekonomická činnost a mzdy
- Hodnocení pacienta
- Vyšší a dozorčí orgány
- Dokumentace
- Zprávy
- Fotogalerie
- Video
- Speciální hodnocení
- Historie zdravotnictví Kamensk
- Licencování
- Druhy lékařské péče
- Možnosti získání lékařské péče v rámci územního programu státních záruk
- Postup při poskytování zdravotní péče podle programu státní garance
- Objemy lékařské péče poskytované v rámci programu státní garance
- Podmínky poskytování zdravotní péče dle programu státní garance
- Ukazatele dostupnosti lékařské péče podle programu státní garance
- Ukazatele kvality lékařské péče podle programu státní garance
- Hodnocení lékařů primární péče
- Pravidla pro poskytování hrazených zdravotních služeb
- Podmínky, postup, forma poskytování zdravotních služeb a postup při úhradě
- Seznam poskytovaných hrazených lékařských služeb s cenami
- Informace o zdravotnících, kteří se podílejí na poskytování placených služeb
- Linka pomoci pro protikorupční problémy
- Formulář pro hlášení jakýchkoli případů korupce
- Regulatorně právní a jiné akty v oblasti boje proti korupci
- Protikorupční akční plán
- Zpráva o plnění protikorupčního akčního plánu
- Vzdělávací materiály
- Postup při informování vedení o skutečnostech korupce
- Výbor pro dodržování pravidel chování
- Identifikace jednotek nebo úředníků odpovědných za předcházení korupci
- Práva občanů v oblasti zdravotnictví
- Povinnosti občanů v oblasti ochrany zdraví
- Předpisy o poskytování veřejné služby „Příjem žádostí (záznam) o přivolání lékaře k vám domů v elektronické podobě na Jednotném portálu služeb státu
- Pravidla pro sjednání první schůzky
- Pravidla pro přihlášení ke zkoušce
- Pravidla pro přípravu na diagnostické studie
- Pravidla hospitalizace
- Délka hospitalizace
- Načasování lékařské prohlídky populace
- Výsledky průběžné lékařské prohlídky obyvatelstva
- Lékařská prohlídka na zbraně
- Informace o dětském podpůrném fondu „Kruh dobra“
- Paliativní péče
- Informace o průběhu těhotenství, porodu a poporodním období
- Informace o potratech
- Národní kalendář preventivních očkování
- Portál o prevenci a léčbě HIV/AIDS „O-spide.ru“
- Portál zdravého životního stylu „Takzdorovo.ru“
- Krevní služba
- Seznam životně důležitých a nezbytných léků
- Seznam léků určených k poskytování nemocných osob
- Seznam léčivých přípravků pro lékařské použití za účelem poskytování ambulantní péče jednotlivcům
- Seznam léčiv vydávaných obyvatelstvu podle seznamu skupin obyvatel a kategorií onemocnění
- Memorandum pro občany, kteří si vybírají mezi léky a peněžní náhradou
- Klinické pokyny
- Objednávky
- Standardy
- Nezávislý portál pro hodnocení kvality
- Plán na odstranění nedostatků zjištěných během NOC
- Informace k objednávce 956n
Myoklonus nebo svalové záškuby jsou známé jako příznak mnoha různých onemocnění. Jde o náhlé a krátkodobé mimovolní záškuby svalu nebo skupiny svalů. Mnoho zdravotních stavů může způsobit svalové záškuby. Když lidé pociťují svalové křeče nebo záškuby, nejsou schopni tento stav ovládat nebo mu zabránit. Příznaky se mohou pohybovat od mírných až po závažné a objevují se v dětství a dospělosti.
Svalové záškuby se mohou objevit i u zdravých lidí. Škytavka je mírnou formou tohoto stavu. Pokud je však škubání způsobeno nemocí nebo jiným stavem, je třeba zjistit základní příčinu. Některá onemocnění mohou ovlivnit nervový systém. Tento stav se často vyskytuje u lidí s epilepsií nebo Parkinsonovou chorobou. Léčba se liší v závislosti na základní příčině svalových záškubů.
Co způsobuje myoklonus (svalové záškuby)?
Myoklonus může být způsoben mnoho různých nemocí nebo poruch. Vzhledem k tomu, že svalové záškuby jsou často příznakem základního zdravotního stavu, může být někdy obtížné určit, co přesně je příčinou problému.
Níže jsou uvedeny některé zdravotní problémy a nemoci, které mohou způsobit svalové záškuby:- Traumatické poranění mozku
- Infekce
- Selhání ledvin nebo jater
- Nedostatek kyslíku v mozku (cerebrální hypoxie)
- Epilepsie
- Roztroušená skleróza
- Alzheimerova choroba
- Parkinsonova choroba
- Zdvih
- Encephaloma
Jaké jsou typy myoklonů?
Typy myoklonu jsou klasifikovány v závislosti na příčinách svalových záškubů. Typy lze vysvětlit následovně:
Akce: Pohyb nebo dokonce myšlenka na pohyb způsobuje svalové záškuby. Svalové křeče mohou postihnout obličej, ruce a nohy.
Epileptický: Pacienti s epilepsií jsou náchylnější k svalovým záškubám.
Základna: Není to důsledek žádné nemoci, vyskytuje se samovolně. Předpokládá se, že se jedná o dědičné onemocnění. Má tendenci postupovat pomalu.
Sen: Svalové záškuby, ke kterým dochází během spánku a přechody z jednoho spánkového stavu do druhého, obvykle když člověk usíná.
Rizikové faktory pro myoklonus (svalové záškuby)
Některé situace zvyšují pravděpodobnost, že člověk zažije svalové záškuby. Přítomnost nemocí, které jsou v tomto ohledu považovány za rizikové faktory, zvyšuje náchylnost ke svalovým záškubám a riziko jejich výskytu je vyšší než u různých lidí. Mezi taková onemocnění a stavy patří následující:
- Autoimunitní onemocnění (např. roztroušená skleróza)
- Poranění hlavy a cerebrální hypoxie (nedostatek kyslíku do mozku)
- Selhání orgánů; selhání ledvin a jater
- Neurologická onemocnění; Alzheimerova choroba, nemoc šílených krav (Creutzfeldt-Jakobova choroba) nebo Parkinsonova choroba
- Křeče (např. epilepsie).
Jak se diagnostikuje myoklonus (svalové záškuby)?
prodiagnostika myoklonu Je nutné určit základní příčiny tohoto stavu a provést některá vyšetření. Specialisté obvykle požadují následující testy:
- Test moči nebo krve ke kontrole příznaků infekce nebo onemocnění
- Elektroencefalogram (EEG) pro detekci svalových záškubů a sledování elektrických (křečových) impulzů v mozku
- Elektromyografie (EMG), která měří elektrické impulsy ze svalů a nervů.
- Sledování elektrické aktivity v mozku a míše způsobené specifickými podněty (např. hmatová, sluchová, zraková stimulace).
- Zobrazovací testy, jako je magnetická rezonance (MRI), k detekci nádorů nebo jiných abnormalit v mozku, míše, nervech a dalších tkáních.
Léčba myoklonu (svalové záškuby)
Léčba myoklonu se může lišit v závislosti na základní příčině a typu svalových záškubů. Úplný lék na tuto nemoc neexistuje. Léčba se obvykle zaměřuje na snížení frekvence a závažnosti svalových záškubů a na jejich kontrolu.
Ke zmírnění příznaků lze použít léky. Léky, které lékaři běžně předepisují na tyto stavy, mohou zahrnovat léky na zmírnění příznaků a antikonvulziva ke kontrole záchvatů.
Botulotoxinové injekce mohou být použity k léčbě křečí obličeje. U svalových záškubů, které jsou citlivé na stimulaci, by se měl pacient držet dál od elektronických obrazovek a vyhýbat se blikání světel.Jak časté je myoklonus (svalové záškuby)?
Toto je stav, který se může objevit u každého člověka. Stavy, jako je škytavka, skákání nebo škubání tělem při usínání, jsou známé jako svalové záškuby. Tento stav se běžně označuje jako škubání nebo skákání během spánku nebo usínání.
Tento stav, známý jako reakce těla, se může objevit u každého. Pokud se však takové situace vlečou a opakují, znamená to, že nastal problém. Dlouhodobé, opakující se svalové záškuby nebo svalové křeče se mohou objevit v důsledku jakéhokoli zdravotního stavu.