Blokuje napěťově závislé sodíkové kanály, stabilizuje neuronální membrány a inhibuje uvolňování kyseliny glutamové, která hraje klíčovou roli při výskytu epileptických záchvatů.
Indikace pro použití
Parciální a generalizované záchvaty, včetně tonicko-klonických a záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem (u dospělých a dětí), bipolární poruchy u dospělých starších 18 let s převážně depresivními fázemi.
Forma vydání
tablety 25 mg; blistr 10 kartonové balení 3; tablety 50 mg; blistr 10 kartonové balení 3; tablety 100 mg; blistr 10 kartonové balení 3; tablety 25 mg; blistr 10 kartonové balení 3; tablety 50 mg; blistr 10 kartonové balení 3; tablety 100 mg; blistr 10 kartonové balení 3;
Farmakodynamika
Blokuje napěťově závislé sodíkové kanály, stabilizuje neuronální membrány a inhibuje uvolňování kyseliny glutamové, která hraje klíčovou roli při výskytu epileptických záchvatů.
Farmakokinetika
Lamotrigin se rychle a úplně vstřebává ze střeva. Cmax v plazmě je dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání léku. Tmax se po příjmu potravy mírně zvyšuje, ale rychlost absorpce zůstává nezměněna. Farmakokinetika je lineární při podávání v dávkách do 450 mg. Stupeň vazby lamotriginu na plazmatické proteiny je přibližně 55 %. Distribuční objem: 0,92–1,22 l/kg. Enzym glukuronyltransferáza se účastní metabolismu lamotriginu. Lamotrigin neovlivňuje farmakokinetiku jiných antiepileptik. U dospělých je Cl lamotriginu v průměru 39±14 ml/min. Lamotrigin je metabolizován na glukuronidy, které jsou vylučovány močí. Méně než 10 % léčiva se vylučuje v nezměněné podobě močí a asi 2 % stolicí. Clearance a T1/2 jsou nezávislé na dávce. Lamotrigin Cl, vypočtený podle tělesné hmotnosti, je vyšší u dětí než u dospělých; Nejvyšší je u dětí do 5 let. U dětí je T1/2 lamotriginu obvykle kratší než u dospělých. Dostupné údaje nenaznačují žádné významné rozdíly v clearance kreatininu u starších pacientů ve srovnání s mladšími pacienty. Průměrné hodnoty Cl pro lamotrigin u pacientů s chronickým selháním ledvin a pacientů na hemodialýze jsou 0,42 ml/min/kg (chronické selhání ledvin), 0,33 ml/min/kg (mezi hemodialýzami) a 1,57 ml/min/kg (během hemodialýzy). Průměrná T1/2 je 42,9; 57,4 a 13 h Během 4hodinové hemodialýzy se z těla vyloučí asi 20 % lamotriginu. V případě poruchy funkce ledvin se tedy počáteční dávka lamotriginu vypočítá v souladu se standardním antiepileptickým lékovým režimem; U pacientů s významným snížením renálních funkcí se doporučuje snížení udržovací dávky. Průměrné hodnoty Cl lamotriginu u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou jaterní dysfunkcí (Child-Pugh stadia A, B a C) jsou 0,31; 0,24 a 0,1 ml/min/kg, v daném pořadí. Počáteční, titrační a udržovací dávky by měly být sníženy přibližně o 50 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (stadium B) ao 75 % u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (stadium C). Počáteční a zvyšující se dávky by měly být upraveny v závislosti na klinickém účinku.
Používejte během těhotenství
Vzhledem k tomu, že lamotrigin je slabým inhibitorem dihydrofolát reduktázy, existuje alespoň teoretické riziko vrozených vad u plodu, pokud je lék užíván během těhotenství. K posouzení bezpečnosti lamotriginu během těhotenství není dostatek údajů. V současné době jsou informace o užívání lamotriginu během laktace neúplné. Lamotrigin je detekován v mateřském mléce v koncentracích, které jsou 40–60 % jeho plazmatické koncentrace. U některých kojených dětí dosahují plazmatické koncentrace lamotriginu terapeutických hladin.
Kontraindikace pro použití
Přecitlivělost. Měl by být používán s opatrností při renální insuficienci.
Nežádoucí účinky
Z kůže a podkoží: často – kožní vyrážka, hlavně makulopapulární povahy; vzácně – erythema multiforme exsudativní (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom). Kožní vyrážka se obvykle objeví během prvních 8 týdnů po zahájení léčby lamotriginem a vymizí po vysazení léku. Ve vzácných případech se mohou rozvinout závažné kožní reakce, které ve většině případů odezní po vysazení léku (někteří pacienti mohou mít jizvy), a také potenciálně život ohrožující stavy, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom. Z hematopoetického a lymfatického systému: zřídka – neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie, pancytopenie, aplastická anémie, agranulocytóza. Hematologické poruchy mohou, ale nemusí být spojeny se syndromem přecitlivělosti a syndromem DIC. Z imunitního systému: vzácně – syndrom přecitlivělosti s projevy jako horečka, lymfadenopatie, otoky obličeje, hematologické poruchy, poškození jater, syndrom DIC, mnohočetné orgánové selhání. Časné známky přecitlivělosti (např. horečka a lymfadenopatie) se mohou objevit i bez kožní vyrážky. V takových případech by měl být pacient okamžitě vyšetřen a lamotrigin by měl být vysazen, pokud neexistuje jiná zjevná příčina příznaků. Kožní vyrážky jsou součástí syndromu přecitlivělosti, jehož závažnost může být různá, v ojedinělých případech až k rozvoji multiorgánového selhání a syndromu DIC. Z centrálního nervového systému: často – podrážděnost, úzkost, bolest hlavy, únava, ospalost, nespavost, závratě, nerovnováha, třes, nystagmus, ataxie. Někdy – agresivita. Vzácně – tiky, halucinace, zmatenost, agitovanost, nerovnováha, poruchy hybnosti, extrapyramidové poruchy, choreoatetóza, zvýšená frekvence záchvatů. Ze strany vidění: často – diplopie, rozmazané vidění, konjunktivitida. Z trávicího systému: často – gastrointestinální dysfunkce, vč. nevolnost, zvracení a průjem; vzácně – zvýšené jaterní testy, jaterní dysfunkce, jaterní selhání. Z muskuloskeletálního systému: často – artralgie, bolesti dolní části zad; zřídka – syndrom podobný lupusu. Jiné: Náhlé vysazení přípravku Lamictal, stejně jako jiných antiepileptik, může vyvolat zvýšení frekvence záchvatů spojené s rozvojem abstinenčního syndromu. Bylo zjištěno, že pokud je lék nedostatečně účinný, vč. Při epileptickém stavu se může objevit rhabdomyolýza, mnohočetná orgánová dysfunkce a diseminovaná intravaskulární koagulace, někdy s fatálním koncem.
Dávkování a podávání
Monoterapie: dospělým a dětem starším 12 let je předepsána počáteční dávka 25 mg jednou denně po dobu 1 týdnů, poté zvýšena na 2 mg jednou denně po dobu 50 týdnů. Pro dosažení optimálního terapeutického účinku se dávka zvyšuje o 1-2 mg každé 50-100 týdny. Udržovací dávka: 1-2 mg/den v 100-200 dávkách. V některých případech je k dosažení terapeutického účinku nutná dávka 1 mg/den. Během léčby kyselinou valproovou v kombinaci s jinými antiepileptiky nebo bez nich: počáteční dávka – 2 mg obden po dobu 500 týdnů, poté – 25 mg jednou denně po dobu 2 týdnů. Pro dosažení optimálního terapeutického účinku se dávka zvyšuje o 25-1 mg každé 2-25 týdny. Udržovací dávka: 50-1 mg/den v 2-100 dávkách. Během léčby antiepileptiky, která indukují jaterní enzymy (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a primidon), v kombinaci s jinými antiepileptiky nebo bez nich (kromě kyseliny valproové): počáteční dávka – 200 mg jednou denně po dobu 1 týdnů, poté – 2 mg/den ve 50 dávkách po dobu 1 týdnů. Pro dosažení optimálního terapeutického účinku se dávka zvyšuje maximálně o 2 mg každé 100-2 týdny. Udržovací dávka: 2-100 mg/den ve 1 dávkách. Někteří pacienti mohou k dosažení terapeutického účinku vyžadovat dávku 2 mg/den. Pro děti od 200 do 400 let: první 2 týdny – 700 mg/kg/den ve 2 dávkách, poté 12 týdny – 2 mg/kg/den, poté zvyšujte o 2-2 mg/kg každé 2-5 týdny, dokud se účinek nedostaví (obvykle 2-3 mg/kg/den ve 1 dávkách, maximálně 2 mg/den). U dětí ve věku od 5 do 15 let je dávkovací režim upraven v souladu se změnami tělesné hmotnosti dítěte k dosažení optimálního terapeutického účinku. Pokud dávky vypočítané na základě tělesné hmotnosti odpovídají neúplným tabletám, je třeba užít menší počet celých tablet. U dětí ve věku 2 až 400 let bude pravděpodobně vyžadována udržovací dávka na horní hranici doporučených dávek. Rozpustné/žvýkací tablety lze žvýkat, rozpustit v malém množství vody (dostatečném k pokrytí celé tablety) nebo spolknout celé a zapít vodou.
Nadměrná dávka
Příznaky: závratě, bolest hlavy, ospalost, zvracení, nystagmus, ataxie, poruchy vědomí, kóma. Léčba: výplach žaludku, detoxikační terapie.
Interakce s jinými léky
Antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon), paracetamol urychlují metabolismus lamotriginu a zkracují jeho T1/2 2krát. Protože je valproát kompetitivně metabolizován jaterními enzymy, zpomaluje metabolismus lamotriginu a zvyšuje jeho T1/2 na 70 hodin u dospělých a na 45–55 hodin u dětí. Po přidání lamotriginu k léčbě karbamazepinem se mohou objevit závratě, ataxie, diplopie, rozmazané vidění a nevolnost, které vymizí po snížení dávky karbamazepinu. Pokud je k lamotriginu v dávce 2 mg/den přidán bezvodý glukonát lithný v dávce 2 g 6krát denně po dobu 100 dnů, farmakokinetika lithia není ovlivněna. Opakované podání bupropionu významně neovlivňuje farmakokinetiku lamotriginu po jednorázové dávce, s výjimkou malého zvýšení AUC pro lamotrigin-glukuronid.
Bezpečnostní opatření
Pokud stav pacienta nevyžaduje okamžité vysazení léku (například pokud se objeví kožní vyrážka), dávka přípravku Lamictal by měla být snižována postupně během 2 týdnů. Během léčebného období je nutné zdržet se potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.