Fenylketonurie (fenylpyruvická oligofrenie, Fellingova choroba) je vrozená metabolická porucha, která vede k narušení reakcí přeměňujících esenciální aminokyselinu fenylalanin na tyrosin. Zvýšení fenylalaninu a jeho metabolických produktů v krvi vede k poškození centrálního nervového systému, které se projevuje psychickými poruchami a nervovým deficitem.
Tuto nemoc poprvé popsal norský vědec I. A. Felling v roce 1934. Dětem s duševními poruchami našel v krvi zvýšenou hladinu fenylalaninu. Včasná diagnostika onemocnění a zahájení adekvátní terapie od prvních let života zajišťuje normální růst a vývoj těchto dětí.
Výskyt této patologie u novorozenců je nízký. Na Ukrajině toto číslo nepřesahuje 1:7000. Proto je toto onemocnění řazeno mezi osiřelé onemocnění – vzácná vrozená nebo získaná nosologie, která se vyznačuje chronickým průběhem patologického procesu s tendencí k progresi, dystrofickými změnami orgánů a časným postižením dítěte.
Léčba pacientů s fenylketonurií je kontinuální a spočívá v dodržování přísné diety od okamžiku diagnózy. Úplné vyloučení fenylalaninu ze stravy, kompenzace nedostatku aminokyselin pomocí speciálních doplňků stravy umožňuje udržení normální látkové výměny v těle.
Obsah:
- Příčiny fenylketonurie
- Typy fenylketonurie
- Příznaky fenylketonurie
- Diagnóza fenylketonurie
- Metody léčby fenylketonurie
- Důsledky fenylketonurie
Příčiny fenylketonurie
Fenylketonurie je autozomálně recesivní genetické onemocnění způsobené mutací v genu odpovědném za metabolismus fenylalaninu. Podle základních principů dědičnosti se toto onemocnění může vyskytnout u dítěte od fenotypově zdravých rodičů. Při studiu genetického materiálu takových lidí je nalezen recesivní gen, jehož exprese je potlačena dominantní alelou. Genotyp rodičů-přenašečů je reprezentován „Aa“, kde „A“ je dominantní alela a „a“ je recesivní alela. Pokud recesivní gen vstoupí do obou gamet, vznikne zygota s genotypem „aa“. Tato kombinace je pro budoucí dítě kritická a přechází v nemoc “fenylketonurie”. Patologie se projevuje stejně u dětí mužského i ženského pohlaví.
Patologie se vyvíjí pouze tehdy, pokud jsou v chromozomální sadě somatických buněk u dítěte dva recesivní geny.. Pokud jsou oba zdraví rodiče přenašeči mutantního genu, pak je pravděpodobnost narození dítěte s tímto deficitem enzymu stejná jako možnost mít zcela zdravé dítě – 25 %. V 50 % případů se narodí zdravý přenašeč recesivního genu fenylketonurie.
Genetické příčiny onemocnění přispívají k narušení metabolismu aminokyselin. Fenylalanin je esenciální aminokyselina, která se do těla dítěte dostává s potravou. Pomocí fenylalanin 4-hydroxylázy se tato aminokyselina přeměňuje na tyrosin, který pak tělo využívá k syntéze bílkovin. V důsledku nepřítomnosti tohoto enzymu dochází u fenylalaninu k patologické přeměně, která vede ke zvýšení krevní hladiny fenylalaninu a produktů nesprávného metabolismu aminokyselin, které negativně ovlivňují metabolismus lipidů v mozku, což vyvolává mentální retardaci. Kvůli nedostatku tyrosinu je narušena syntéza neurotransmiterů, které regulují fungování nervového systému.
Typy fenylketonurie
Existují tři typy onemocnění:
- fenylketonurie typu 1 (klasický) – charakterizovaný mutací genu odpovědného za syntézu enzymu fenylalanin-4-hydroxylázy. Tento typ onemocnění tvoří 98 % všech diagnostikovaných případů enzymopatie.
- fenylketonurie typu 2 (atypické) – vzniká při rozpadu 4. chromozomu, který je zodpovědný za syntézu dihydropyridinreduktázy.
- fenylketonurie typu 3 (atypické) – vyvíjí se s deficitem tetrahydrobiopterinu.
Na základě hladiny fenylalaninu v krvi se běžně rozlišují tři formy tohoto onemocnění:
Příznaky fenylketonurie
První příznaky tohoto onemocnění se objevují po zahájení kojení. Enzymatický systém nemocného dítěte nezvládá zpracování fenylalaninu, který se do těla dítěte dostává s mateřským mlékem. Zvýšení hladiny této aminokyseliny a produktů jejího patologického metabolismu vede k opoždění psychomotorického vývoje dítěte: novorozenec je neaktivní, pomale reaguje na barevné a zvukové podněty, začíná pozdě zvedat hlavičku, přetáčet se na břicho, plazit se, sedět a chodit. Mezi objektivní příznaky fenylketonurie patří:
- svalová hypertonie a hyperreflexie (dítě sedí s nohama zastrčenýma pod sebou, při chůzi jsou nohy pokrčené v kolenou a kyčelních kloubech);
- kožní vyrážky (papuly, vezikuly), zarudnutí kůže;
- další kožní příznaky: dermografismus, dermatitida, ekzém;
- pomalá reakce na životní prostředí;
- porucha polykání;
- spontánní křeče;
- “myší” zápach pocházející z kůže a moči;
- snížená inteligence.
Většina dětí s tímto onemocněním má bílé vlasy a modré oči (známky albinismu). Při nedodržování diety se klinické projevy enzymopatie zvyšují a mohou vést k oligofrenii nebo idiocii.
Diagnóza fenylketonurie
Stanovení hladiny fenylalaninu v krvi je součástí novorozeneckého screeningového programu, který zajišťuje včasnou diagnostiku patologie. Na základě výsledků screeningového vyšetření je dítěti předepsáno další vyšetření krve kolorimetrií nebo odesláno do specializovaného zdravotnického zařízení, kde se provádí genetický rozbor. Při konzultaci s genetikem je sestaven rodokmen, kde lze identifikovat přenos recesivního mutantního genu.
K diagnostice fenylketonurie se používají následující metody výzkumu::
- Gartyho test – krevní test na obsah fenylalaninu;
- Fellingova zkouška – analýza moči přidáním kyseliny octové;
- kolorimetrické metody;
- DNA diagnostika – stanovení mutantního genu.
Pro účely diferenciální diagnostiky se provádí EEG a MRI.
Metody léčby fenylketonurie
Léčba dětí s touto patologií zahrnuje omezení spotřeby potravin obsahujících fenylalanin. Dodržování doporučené stravy zajišťuje normální intelektuální vývoj dítěte a zabraňuje progresi onemocnění. Dieta pro fenylketonurii zahrnuje:
- omezení přirozených bílkovin (mateřské mléko, maso, ryby, mléčné výrobky);
- doplnění nedostatků aminokyselin, energie a vitamínů pomocí terapeutické výživy.
Zavádění doplňkových potravin pro děti s fenylketonurií začíná několika kapkami šťávy (jablko, hruška). V 6 měsících můžete dát zeleninové pyré. Druhou doplňkovou potravinou jsou kaše s nízkým obsahem bílkovin.
Pokud se vyskytnou záchvaty, předepisují se antikonvulziva. Pro fyzický a duševní vývoj dětí s fenylketonurií se provádí následující:
- terapeutické cvičení;
- intelektuální hry a cvičení;
- rozvoj řečového aparátu.
V případě fenylketonurie typu 2 a 3 je dietoterapie neúčinná. Ke korekci metabolismu aminokyselin u takových pacientů se používají léky. Dnes se aktivně vyvíjejí nové léky – analogy lidských enzymů, které lze použít pro účely enzymové substituční terapie. V experimentálních podmínkách se vyvíjejí metody, jak „opravit“ mutantní gen odpovědný za syntézu fenylalanin-4-hydroxylázy.
Důsledky fenylketonurie
Komplikace tohoto onemocnění jsou spojeny s poškozením centrálního nervového systému a rozvojem psychických neurologických poruch:
- mentální retardace (oligofrénie, imbecilita);
- neurologický deficit, který se projevuje nevratnými degenerativními změnami (křeče).
V případě včasného ověření diagnózy a předepsání diety je prognóza podmíněně příznivá (není možné zcela vyléčit onemocnění, lze však předejít toxickým účinkům fenylalaninu a jeho derivátů).