Po vstupu do buněk infikovaných virem je acyklovir konvertován virovou thymidinkinázou na acyklovir monofosfát, který je pak postupně fosforylován buněčnými enzymy na difosfát a trifosfát. Acyclovir trifosfát působí jako nespecifický inhibitor a substrát pro virovou DNA polymerázu, je začleněn do řetězce virové DNA, způsobuje ukončení řetězce a blokuje další replikaci virové DNA bez poškození hostitelských buněk.
Indikace pro použití
Prášek pro přípravu injekčního roztoku: – léčba infekcí způsobených virem herpes simplex; — prevence infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s imunodeficiencí; – léčba infekcí způsobených viry planých neštovic a herpes zoster; – léčba infekcí způsobených virem herpes simplex u novorozenců; — prevence infekcí CMV u příjemců transplantace kostní dřeně. Tablety: – léčba infekcí kůže a sliznic způsobených virem herpes simplex, včetně primárního a recidivujícího genitálního herpesu; — prevence recidiv infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s normálním imunitním stavem; — prevence infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s imunodeficiencí; – léčba planých neštovic a pásového oparu; – léčba pacientů s těžkou imunodeficiencí, zejména s infekcí HIV (počet buněk CD4+ Oční mast: léčba keratitidy způsobené virem herpes simplex.
Forma vydání
oční mast 3%; tuba 4.5 g, kartonové balení 1; oční mast 30 mg/g; tuba z kombinovaných materiálů 4.5 g, kartonové balení 1; Složení Tablety 1 tab. acyklovir 200 mg pomocné látky: monohydrát laktózy; sodná sůl glykolátu škrobu; povidon K30; stearát hořečnatý; indigokarmín v blistrovém balení po 5 ks; V krabičce je 5 blistrů. Prášek pro přípravu injekčního roztoku 1 fl. acyklovir 250 mg pomocné látky: hydroxid sodný v lahvičkách; V krabici je 5 lahví. Oční mast 3% 100 g acyklovir (mikronizovaný) 3 g pomocné látky: bílá vazelína – až 100 g ve zkumavkách po 4,5 g; 1 tuba v kartonové krabici.
Farmakodynamika
Inhibuje in vitro a in vivo replikaci lidských herpetických virů, včetně viru herpes simplex (HSV) typu 1 a 2, viru varicella-zoster (VZV), viru Epstein-Barrové (EBV) a cytomegaloviru (CMV). V buněčné kultuře má acyklovir nejvýraznější antivirovou aktivitu proti HSV-1, následuje v sestupném pořadí aktivity: HSV-2, HBV, EBV a CMV. Má nízkou toxicitu pro savčí buňky.
Farmakokinetika
Po perorálním podání je acyklovir ze střeva absorbován pouze částečně. Při podávání 200 mg acykloviru každé 4 hodiny byla průměrná maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cssmax) 3,1 μM (0,7 μg/ml) a průměrná minimální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cssmin) byla 1,8 μM (0,4 μg/ml). Při užívání 400 a 800 mg acykloviru každé 4 hodiny byl Cssmax 5,3 μmol (1,2 μg/ml) a 8 μmol (1,8 μg/ml) a Cssmin byl 2,7 μmol (0,6 μg/ml) a 4 μmol/ml (0,9 μg/ml). Po intravenózním podání acykloviru dospělým byly průměrné hodnoty Cmax 1 hodinu po infuzi v dávce 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg a 15 mg/kg 22,7 μmol (5,1 μg/ml); 43,6 μmol (9,8 μg/ml); 92 μmol (20,7 μg/ml), respektive 105 μmol (23,6 μg/ml). Cmin 7 hodin po infuzi byly 2,2 μmol (0,5 μg/ml); 3,1 μmol (0,7 μg/ml); 10,2 μmol (2,3 μg/ml) a 8,8 μmol (2,0 μg/ml). U dětí starších 1 roku byly pozorovány podobné Cmax a Cmin při podávání v dávce 250 mg/m2 místo 5 mg/kg (dávka pro dospělé) a v dávce 500 mg/m2 místo 10 mg/kg (dávka pro dospělé). U novorozenců (0 až 3 měsíce), kteří dostávali acyklovir ve formě infuze trvající 1 hodinu každých 8 hodin, byla Cmax 61,2 μmol (13,8 μg/ml) a Cmin byla 10,1 μmol (2,3 μg/ml). Jejich T1/2 byla 3,8 hodiny. T1/2 u dospělých je 2,5–3,3 hodiny. Většina léčiva je vylučována v nezměněné podobě ledvinami. Renální clearance acykloviru významně převyšuje clearance kreatininu, což ukazuje, že acyklovir je eliminován nejen glomerulární filtrací, ale také tubulární sekrecí. Hlavním metabolitem acykloviru je 9-karboxymethoxymethylguanin, který tvoří přibližně 10–15 % podané dávky léčiva v moči. Když byl acyklovir podán 1 hodinu po užití 1 g probenecidu, T1/2 acykloviru a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas se zvýšily o 18 a 40 %. U starších jedinců clearance acykloviru klesá s věkem souběžně se snižováním clearance kreatininu, ale T1/2 acykloviru se mění jen málo. U pacientů s chronickým selháním ledvin byl průměrný T1/2 acykloviru 19,5 hodiny a během hemodialýzy byl průměrný T1/2 acykloviru 5,7 hodiny a plazmatická koncentrace acykloviru byla snížena přibližně o 60 %. Koncentrace acykloviru v mozkomíšním moku je přibližně 50 % jeho plazmatické koncentrace. Acyklovir se váže na plazmatické proteiny v malé míře (9–33 %), takže lékové interakce v důsledku vytěsnění z vazebných míst pro proteiny jsou nepravděpodobné. Když byly acyklovir a zidovudin podávány současně pacientům infikovaným HIV, farmakokinetické charakteristiky obou léků zůstaly prakticky nezměněny. Po aplikaci oční masti je acyklovir rychle absorbován epitelem rohovky a periorbitálními tkáněmi, což vede ke koncentraci léčiva v nitrooční tekutině, která je nezbytná k potlačení viru.
Používejte během těhotenství
Analýza léčby acyklovirem u žen během těhotenství nezjistila žádný nárůst vrozených vad u jejich dětí ve srovnání s běžnou populací. Při předepisování přípravku Zovirax ženám během těhotenství je však třeba postupovat opatrně a očekávaný přínos pro matku je třeba zvážit oproti možnému riziku pro plod. Po perorálním podání Zoviraxu 200 mg 5krát denně byl acyklovir detekován v mateřském mléce v koncentracích v rozmezí od 0,6 do 4,1násobku plazmatických koncentrací. Při těchto koncentracích v mateřském mléce mohou kojené děti dostávat acyklovir v dávkách až 0,3 mg/kg/den. Vzhledem k této skutečnosti je třeba opatrnosti při předepisování přípravku Zovirax kojícím ženám.
Kontraindikace pro použití
Přecitlivělost na acyklovir nebo valaciklovir. Při intravenózním podání buďte opatrní: dehydratace, selhání ledvin, neurologické poruchy, období vývoje reakcí na cytotoxické léky (při intravenózním podání) a pokud je to v anamnéze, těhotenství. Uvnitř: dehydratace, selhání ledvin.
Nežádoucí účinky
Prášek pro přípravu injekčního roztoku, tablety Gastrointestinální trakt: nevolnost, zvracení; při perorálním podání – průjem, bolesti břicha. Krevní systém: anémie, leukopenie a trombocytopenie. Hypersenzitivní reakce a kůže: vyrážka, fotosenzitivita, kopřivka, svědění, horečka; zřídka – dušnost, angioedém, anafylaxe; při intravenózním podání – závažné lokální zánětlivé reakce vedoucí k nekróze kůže, když se roztok Zoviraxu dostane pod kůži. Ledviny: zřídka – zvýšené hladiny močoviny a kreatininu v krvi. Předpokládá se, že tato komplikace souvisí s hodnotou Cmax v plazmě a vodní bilancí pacienta. Aby se předešlo těmto jevům, měla by být podávána pomalá infuze trvající 1 hodinu místo intravenózní bolusové injekce. Pacienti by měli být udržováni hydratovaní. Renální selhání, které se vyvine během léčby infuzemi Zoviraxu IV, obvykle rychle odezní po rehydrataci pacienta a/nebo snížení dávky nebo vysazení léku. Ve výjimečných případech dochází k progresi do akutního selhání ledvin. Játra: reverzibilní zvýšení hladin bilirubinu a aktivity jaterních enzymů; s intravenózním podáním – hepatitida a žloutenka (velmi vzácné). CNS: Při IV podání byly u pacientů s predisponujícími stavy obvykle pozorovány reverzibilní neurologické poruchy, jako je zmatenost, halucinace, agitovanost, třes, somnolence, psychóza, záchvaty a kóma; při perorálním podání – bolest hlavy; zřídka – reverzibilní neurologické poruchy. Ostatní: rychlá únava; zřídka – rychlé difúzní vypadávání vlasů (spojení s užíváním acykloviru nebylo prokázáno). U pacientů užívajících antiretrovirová léčiva (především perorální Retrovir) nezpůsobilo dodatečné podání Zoviraxu významné zvýšení toxických účinků. Oční mast Z imunitního systému: velmi vzácné ( Ze zrakového orgánu: velmi časté (>1/10) – tečkovaná povrchová keratopatie (nevyžaduje přerušení léčby a vymizí bez následků); časté (od>1/100 do 1/10000 XNUMX až
Dávkování a podávání
Orálně, během jídla, s plnou sklenicí vody. Dospělí Léčba infekcí virem herpes simplex: Doporučená dávka přípravku Zovirax je 200 mg 5krát denně každé 4 hodiny, s výjimkou doby, kdy jde spát. Obvyklá délka léčby je 5 dní, ale u závažných primárních infekcí může být prodloužena. V případě těžké imunodeficience (například po transplantaci kostní dřeně) nebo v případě poruchy střevní absorpce může být perorální dávka přípravku Zovirax zvýšena na 400 mg 5krát denně. Léčba by měla být zahájena co nejdříve po vzniku infekce; V případě relapsů se doporučuje předepsat lék již v prodromálním období nebo když se objeví první prvky vyrážky. Prevence recidivy infekcí způsobených virem herpes simplex. U pacientů s normálním imunitním stavem je doporučená dávka přípravku Zovirax 200 mg 4krát denně (každých 6 hodin). Mnoho pacientů považuje za vhodný vhodnější léčebný režim: 400 mg 2krát denně (každých 12 hodin). V některých případech jsou účinné nižší dávky přípravku Zovirax: 200 mg 3krát denně (každých 8 hodin) nebo 2krát denně (každých 12 hodin). U některých pacientů může dojít k přerušení infekce při celkové denní dávce 800 mg. Léčba přípravkem Zovirax by měla být pravidelně přerušována na 6–12 měsíců, aby se zjistily možné změny v průběhu onemocnění. Prevence infekcí způsobených virem herpes simplex. U pacientů s oslabenou imunitou je doporučená dávka přípravku Zovirax 200 mg 4krát denně (každých 6 hodin). V případě těžké imunodeficience (například po transplantaci kostní dřeně) nebo v případě poruchy střevní absorpce může být perorální dávka přípravku Zovirax zvýšena na 400 mg 5krát denně. Délka profylaktického průběhu terapie je určena délkou období, kdy existuje riziko infekce. Léčba planých neštovic a pásového oparu: Doporučená dávka přípravku Zovirax je 800 mg 5krát denně; Lék se užívá každé 4 hodiny, s výjimkou nočního spánku. Průběh léčby je 7 dní. Lék by měl být předepsán co nejdříve po propuknutí infekce, protože v tomto případě je léčba účinnější. Léčba pacientů s těžkou imunodeficiencí: Doporučená dávka přípravku Zovirax je 800 mg 4krát denně (každých 6 hodin). U pacientů, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně, se před zahájením perorálního podávání Zoviraxu obvykle doporučuje 1měsíční intravenózní léčba Zoviraxem. Během klinických studií byla maximální délka léčby u příjemců transplantátu kostní dřeně 6 měsíců (od 1. do 7. měsíce po transplantaci). U pacientů s pokročilým klinickým projevem infekce HIV byla léčba přípravkem Zovirax 12 měsíců, existuje však důvod se domnívat, že u těchto pacientů mohou být účinné delší léčebné cykly. Děti Léčba a prevence infekcí způsobených virem herpes simplex u dětí s imunodeficiencí: 2 roky a starší – stejné dávky jako u dospělých; do 2 let – poloviční dávka pro dospělé. Léčba planých neštovic: starší 6 let – 800 mg 4krát denně; od 2 do 6 let – 400 mg 4krát denně; do 2 let – 200 mg 4krát denně. Přesnější dávku lze stanovit rychlostí 20 mg/kg tělesné hmotnosti (ale ne více než 800 mg) 4krát denně. Průběh léčby je 5 dní. Neexistují žádné údaje o prevenci recidivy infekcí virem herpes simplex a o léčbě herpes zoster u dětí s normálními imunitními parametry. Podle velmi omezených dostupných informací lze k léčbě dětí starších 2 let s těžkou imunodeficiencí použít stejné dávky přípravku Zovirax jako u dospělých. Starší pacienti. Ve stáří dochází k poklesu clearance acykloviru v těle paralelně s poklesem clearance kreatininu. Starší pacienti by měli při perorálním užívání vysokých dávek přípravku Zovirax dostávat dostatečný příjem tekutin, pokud mají selhání ledvin, je třeba zvážit snížení dávky přípravku Zovirax. Pacienti s renálním selháním. U pacientů s renální insuficiencí nevede perorální podávání acykloviru v doporučených dávkách k léčbě a prevenci infekcí virem herpes simplex k akumulaci léku v koncentracích překračujících stanovené bezpečné hladiny. U pacientů se závažným selháním ledvin (CL kreatininu Při léčbě planých neštovic, pásového oparu a při léčbě pacientů s těžkou imunodeficiencí jsou však doporučené dávky přípravku Zovirax: těžké selhání ledvin (CL kreatininu středně závažné selhání ledvin (CL kreatininu 10–25 ml/min) 800 mg 3krát denně každých 8 hodin). IV, dospělí. U obézních pacientů se doporučuje dávkování jako u dospělých s normální tělesnou hmotností. Léčba infekcí způsobených HSV (kromě herpetické encefalitidy) a VOG – intravenózní infuze v dávce 5 mg/kg každých 8 hodin. Léčba infekcí způsobených FOG a herpetickou encefalitidou u pacientů s imunodeficiencí – intravenózní infuze v dávce 10 mg/kg každých 8 hodin s normální funkcí ledvin. Prevence CMV infekce při transplantaci kostní dřeně: intravenózně 500 mg/m2 3x denně v 8hodinových intervalech. Délka léčby je od 5 dnů před transplantací do 30 dnů po transplantaci. Děti Dávky pro intravenózní infuze u dětí ve věku od 3 měsíců do 12 let se vypočítávají v závislosti na ploše povrchu těla. Pro novorozence se dávky vypočítávají na základě tělesné hmotnosti. U infekcí HSV je doporučená dávka 10 mg/kg každých 8 hodin. Léčba infekcí způsobených HSV (kromě herpetické encefalitidy) a VOG – intravenózní infuze v dávce 250 mg/m2 každých 8 hodin. Léčba herpetické encefalitidy a infekcí způsobených FOG u dětí s imunodeficiencí – intravenózní infuze v dávce 500 mg/m2 každých 8 hodin při normální funkci ledvin. Prevence CMV infekce u dětí starších 2 let. Omezené údaje naznačují, že dětem starším 2 let, které podstoupily transplantaci kostní dřeně, může být podána intravenózní dávka přípravku Zovirax pro dospělé. U dětí se sníženou funkcí ledvin je nutná úprava dávkování podle stupně poškození ledvin. U starších pacientů se clearance acykloviru v těle snižuje paralelně se snížením clearance kreatininu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat snížení dávky přípravku Zovirax u starších pacientů se sníženou clearance kreatininu. U pacientů s renální insuficiencí by měly být intravenózní infuze přípravku Zovirax podávány s opatrností. Dávka se upravuje v závislosti na stupni poklesu clearance kreatininu: při clearance kreatininu 25–50 ml/min je dávka 5–10 mg/kg nebo 500 mg/m2 každých 12 hodin; při kreatininu Cl 10–25 ml/min je dávka 5–10 mg/kg nebo 500 mg/m2 každých 24 hodin; s kreatininem Cl 0 (anurie) – 10 ml/min: při kontinuální ambulantní peritoneální dialýze je dávka 2,5–5 mg/kg nebo 250 mg/m2 každých 24 hodin; při hemodialýze – 2,5–5 mg/kg nebo 250 mg/m2 každých 24 hodin a po dialýze. Průběh léčby přípravkem Zovirax ve formě intravenózních infuzí je obvykle 5 dní, ale může se lišit v závislosti na stavu pacienta a jeho odpovědi na terapii. Délka léčby herpetické encefalitidy a infekcí HSV u novorozenců je obvykle 10 dní. Délka profylaktického použití Zoviraxu pro intravenózní infuze je určena délkou období, kdy existuje riziko infekce. Příprava roztoku a způsob podání Doporučená dávka přípravku Zovirax by měla být podávána jako pomalá intravenózní infuze po dobu 1 hodiny. K přípravě roztoku Zoviraxu s koncentrací acykloviru 25 mg/ml přidejte 10 ml vody na injekci nebo roztoku chloridu sodného na injekci (0,9 %) do ampule s práškem Zovirax a jemně protřepejte, dokud se obsah ampule zcela nerozpustí. Po naředění lze roztok Zoviraxu podávat jako nitrožilní infuze pomocí speciální infuzní pumpy, která reguluje rychlost podávání léku. Další způsob infuzního podání je možný, když se připravený roztok Zoviraxu dále ředí tak, aby se získala koncentrace acykloviru nepřesahující 5 mg/ml (0,5 %). K tomu přidejte připravený roztok do zvoleného infuzního roztoku (viz níže) a dobře protřepejte, aby se roztoky důkladně promíchaly. U dětí a novorozenců, u kterých je nutné dodržet minimální objemy infuze, se doporučuje přidat 4 ml připraveného roztoku Zoviraxu (100 mg acykloviru) do 20 ml infuzního roztoku. U dospělých se doporučuje používat infuzní roztoky ve 100 ml balení, i když to dává koncentraci acykloviru výrazně nižší než 0,5 %. Jeden 100 ml infuzní roztok lze tedy použít pro jakoukoli dávku acykloviru mezi 250 a 500 mg (10 a 20 ml zředěného roztoku). Pro dávky mezi 500 a 1000 mg acykloviru by měl být použit druhý infuzní roztok o tomto objemu. Zovirax pro intravenózní infuze je kompatibilní s následujícími infuzními roztoky a zůstává stabilní, když se jimi ředí po dobu 12 hodin při pokojové teplotě (15 až 25 °C): chlorid sodný pro intravenózní infuze (0,45 % a 0,9 %); chlorid sodný (0,18 %) a glukóza (4 %) pro intravenózní infuze; chlorid sodný (0,45 %) a glukóza (2,5 %) pro intravenózní infuze; Hartmannovo řešení. Protože roztoky neobsahují žádné antibakteriální konzervační činidlo, musí být rozpuštění a ředění provedeno zcela za aseptických podmínek bezprostředně před podáním léku a nepoužitý roztok musí být zničen. Pokud se roztok zakalí nebo se vytvoří krystaly, měl by být zničen. Oční mast: dospělým a dětem se 10x denně v intervalu cca 5 hodin vkládá 4 mm dlouhý proužek masti do dolního spojivkového vaku.
Nadměrná dávka
Předávkování oční mastí Zovirax je nepravděpodobné.
Bezpečnostní opatření
V případě selhání ledvin by měla být dávka přípravku Zovirax upravena podle jeho stupně, aby se zabránilo hromadění acykloviru v těle. U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky intravenózního přípravku Zovirax k léčbě herpetické encefalitidy, je třeba sledovat renální funkce, zvláště pokud jsou zpočátku narušeny nebo dochází k dehydrataci. Pacienti užívající vysoké dávky přípravku Zovirax perorálně by měli dostávat dostatečný příjem tekutin. Připravený roztok Zoviraxu má pH 11,0 a nelze jej užívat vnitřně. Pacienty je třeba upozornit, že po aplikaci oční masti Zovirax se může objevit přechodný pocit mírného pálení. Pacienti by při užívání tohoto léku neměli nosit kontaktní čočky.
Speciální návod k použití
Po použití oční masti Zovirax se může objevit mírné pálení, které samo odezní. Během léčby tímto lékem by se neměly nosit kontaktní čočky.