Aromatický derivát ze skupiny yperitů obsahujících dusík, bifunkčního alkylačního typu, cyklonespecifické působení. Hydrolyzuje ve vodě. Bílý nebo bílý se slabě růžovým nebo krémovým odstínem krystalického prášku. Prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v alkoholu.
Farmakologie
Váže se na nukleoproteiny buněčných jader. Ovlivňuje řetězce DNA alkylací prostřednictvím tvorby vysoce aktivních ethylenimoniových radikálů, což způsobuje zesíťování nebo zlomy v řetězcích DNA a narušuje jejich replikaci. V menší míře mění syntézu RNA. Má toxický účinek na dělící se i nedělící se buňky. Působí tlumivě na nádorovou a krvetvornou tkáň. Působí selektivněji na lymfoidní tkáň než na granulocytární elementy. Klinický účinek se dostavuje po 3–4 týdnech. U některých pacientů se během prvních 2 let léčby normalizuje celkový počet leukocytů v krvi, relativní obsah lymfocytů v kostní dřeni je 20 %, splenomegalie je eliminována a zvětšené lymfatické uzliny jsou redukovány. Maximální tolerovaná dávka je 400 mg/m2. V závislosti na dávce a nevratně (při dlouhodobé léčbě, stejně jako při použití v prepubertálním věku) inhibuje funkci pohlavních žláz a způsobuje amenoreu nebo azoospermii. Dlouhodobé užívání může způsobit rozvoj sekundárních maligních nádorů (opožděný účinek). Má teratogenní účinek: při pokusech na potkanech byla zaznamenána tvorba vrozených vad urogenitálního systému (včetně absence ledviny). Způsobuje chromatidové a chromozomové aberace v lidských a zvířecích buňkách in vitro и in vivo. Při pokusech na myších vykazoval karcinogenní vlastnosti. U pacientů došlo k rozvoji akutní leukémie a vzniku dalších myelodysplastických procesů.
Rychle a úplně se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Váže se na plazmatické bílkoviny z 99 %, především na albumin. Rozkládá se na hořčičnou kyselinu fenyloctovou (hlavní metabolit), která si zachovává protinádorovou aktivitu a cirkuluje v krvi 1,6krát déle než chlorambucil. Cmax dosaženo během 0,25–2 h1/2 je 1,5 hodiny (chlorambucil) a 2,5 hodiny (aktivní metabolit). Prochází histohematickými bariérami, včetně placentární bariéry. Chlorambucil a jeho aktivní metabolit (AUC jeho aktivního metabolitu překračuje AUC chlorambucilu o 1,33) se spontánně téměř úplně přemění na mono- a dihydroxyderiváty a jsou v malých množstvích (méně než 1 %) vylučovány močí.
Použití látky Chlorambucil
Lymfogranulomatóza, non-Hodgkinovy lymfomy (lymfosarkom a retikulosarkom), chronická lymfocytární leukémie, vlasatobuněčná leukémie, myelom, Waldenstromova makroglobulinémie, Letterer-Siweova choroba, rakovina vaječníků, rakovina prsu, děložní chorio.
Kontraindikace
Přecitlivělost, vč. na jiné alkylační léky, hypoplazie kostní dřeně (výrazná leukopenie, trombocytopenie), epilepsie, selhání ledvin, závažná jaterní dysfunkce.
Omezení aplikace
Posouzení poměru rizika a přínosu je nutné při předepisování v následujících případech: plané neštovice, pásový opar a další systémové infekce, suprese funkce kostní dřeně, infiltrace kostní dřeně nádorovými buňkami, předchozí cytotoxická nebo radiační terapie (interval by měl být 4-6 týdnů), dna, urolitiáza, hyperurikémie, poruchy funkce jater a ledvin a stařecká anamnéza.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikace v těhotenství.
Kategorie účinku na plod podle FDA – D.
V době léčby by měla přestat kojit.
Nežádoucí účinky látky Chlorambucil
Z trávicího traktu: gastrointestinální krvácení, aftózní stomatitida, nauzea, zvracení, průjem, dysfunkce jater (nekróza, cirhóza), žloutenka.
Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): myelodeprese – leukopenie, trombocytopenie, anémie, lymfopenie, akutní leukémie, krvácení a krvácení.
Z dýchacího systému: kašel, dušnost, pneumoskleróza, intersticiální pneumonie.
Z urogenitálního systému: bolestivé, obtížné močení, hematurie, hyperurikémie, aseptická cystitida, edém, amenorea, azoospermie.
Z nervového systému a smyslových orgánů: třes, svalový třes, neklid, poruchy vědomí, ataxie, periferní neuropatie, ochablá paralýza, halucinace, parciální a/nebo systémové epileptické záchvaty (neurotoxický účinek).
Ze strany kůže: erythema multiforme, toxická epidermální nekróza, Stevens-Johnsonův syndrom, vyrážka, dermatitida a další kožní alergické reakce.
Ostatní: bolestivý syndrom (bolesti zad, kloubů), rozvoj infekcí, zvýšená tělesná teplota, zimnice, sekundární malignita.
Interakce
Zvýšením koncentrace kyseliny močové snižuje účinek léků proti dně (allopurinol, kolchicin, probenecid nebo sulfinpyrazon) při léčbě hyperurikémie a dny (je nutná úprava dávek poslední jmenované). Uricosurika zvyšují riziko nefropatie. Při užívání tricyklických antidepresiv, haloperidolu, maprotilinu, inhibitorů MAO (včetně furazolidonu, prokarbazinu, selegilinu), fenothiazinů nebo thioxantenů se zvyšuje riziko vzniku záchvatů (snižují křečový práh). Oslabuje účinnost imunizace inaktivovanými vakcínami; při použití vakcín obsahujících živé viry zvyšuje replikaci viru a nežádoucí účinky očkování. Při současném užívání s jinými imunosupresivy (azathioprin, glukokortikoidy, kortikotropin, cyklofosfamid, cyklosporin, cytarabin atd.) se zvyšuje riziko vzniku infekcí a sekundárních nádorů. Při současném užívání s lovastatinem (při transplantaci srdce) se zvyšuje riziko akutní nekrózy kosterního svalstva a akutního selhání ledvin. Jiné myelotoxické léky a radiační terapie mohou potencovat rozvoj myelodeprese (neutropenie, trombocytopenie). Kompatibilní s jinými cytostatiky v kombinované chemoterapii (methotrexát, fluorouracil), stejně jako s prednisolonem.
Nadměrná dávka
Příznaky: pancytopenie, dysfunkce CNS (od neadekvátních behaviorálních reakcí ve formě agitovanosti až po velké epileptické záchvaty) a nárůst dalších vedlejších příznaků.
Léčba: hospitalizace, sledování a udržování vitálních funkcí, výplach žaludku, symptomatická terapie, podávání širokospektrých antibiotik. Hemodialýza je neúčinná.
Dávkování a podávání
Uvnitř. Dávka se volí individuálně, upravuje se na základě klinického účinku a v závislosti na závažnosti hematotoxického účinku.
Bezpečnostní opatření
Použití je možné pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním chemoterapie. Před, během a po léčbě (minimálně 3x týdně) je nutné stanovit hemoglobin nebo hematokrit, počet leukocytů (celkové, diferenciální), krevních destiček, aktivitu AST, ALT, LDH, alkalickou fosfatázu a koncentraci kyseliny močové. Pokud se vyvinou toxické účinky na plíce nebo závažné kožní reakce, lék by měl být vysazen. Aby se zabránilo rozvoji ireverzibilní myelosuprese, je třeba snížit dávku, pokud se počet leukocytů nebo krevních destiček sníží, a v případě závažnější pancytopenie by měl být lék zcela vysazen. Pokud je hladina leukocytů a krevních destiček zpočátku nízká, léčba by měla být prováděna v nízkých dávkách. Po jednorázové vysoké dávce je možná nejnižší možná hladina leukocytů a krevních destiček během 1–2 týdnů léčby, po níž následuje zotavení během 2–3 týdnů; při krátkém průběhu nemusí být pozorována myelodeprese (až 3 týdny). Pokud se objeví trombocytopenie, doporučuje se extrémní opatrnost při provádění invazivních výkonů, pravidelná kontrola míst nitrožilní injekce, kůže a sliznic (k odhalení známek krvácení), omezení frekvence venepunkcí a vyhýbání se intramuskulárním injekcím, sledování obsahu krve v moči, zvratcích a stolici. Takoví pacienti musí být opatrní při holení, manikúře, čištění zubů, používání dentální nitě a párátek; Je nutné předcházet zácpě, vyhýbat se pádům a jiným úrazům a také užívání alkoholu a kyseliny acetylsalicylové, které zvyšují riziko gastrointestinálního krvácení. Nevolnost a zvracení se objevují po jednorázové dávce (perorálně v dávkách 20 mg a vyšších), trvají méně než 24 hodin a při další léčbě jsou méně časté. U dětí s nefrotickým syndromem au pacientů užívajících vysoké dávky při pulzní terapii existuje vysoké riziko rozvoje generalizovaného konvulzivního syndromu. Aby se předešlo nefropatii způsobené zvýšenou tvorbou kyseliny močové (nejčastěji se vyskytuje v počátečním období léčby), je nutné konzumovat dostatečné množství tekutin, následně zvýšit diurézu, předepsat alopurinol (v některých případech) a užívat prostředky, které způsobují alkalizaci moči. Je důležité neužívat více či méně léku; Pokud dojde k vynechání dávky, dávka se nedoplňuje a další dávka se nezdvojnásobuje. Očkovací schéma by mělo být odloženo (ne dříve než 3 měsíce, až 1 rok po dokončení posledního cyklu chemoterapie) pro pacienta a další členy rodiny, kteří s ním žijí (je třeba se vyhnout imunizaci perorální vakcínou proti obrně). Vyhněte se kontaktu s infekčními pacienty nebo používejte nespecifická preventivní opatření (ochranná maska apod.). Během léčby by měla být používána vhodná antikoncepční opatření. V případě kontaktu léku s kůží nebo sliznicemi důkladně omyjte vodou (sliznice) nebo vodou a mýdlem (kůže).
Zvláštní instrukce
Při práci s lékem musí zdravotnický personál dodržovat bezpečnostní pravidla přijatá pro toxické a kůži dráždivé látky.
Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let
Obchodní názvy s účinnou látkou Chlorambucil
| Obchodní název | Cena za balení, rub. |
|---|---|
| Leukeran | z 2295.00 2583.00 na |
Vzhled produktu se může lišit od fotografie
PODLE RECEPTURY
Množství v balení, ks:
RUB 25 120,7 / kus
Forma vydání:
tabulka p/o zajetí.
Celý kurz: 1 balení
Účinná látka
Skupina produktů
Производитель
Výnosná nabídka:
Přihrávka:
více než 5 měsíců
Přihrávka:
méně než 5 měsíců
Cena platí pouze při objednání zboží skladem prostřednictvím webové stránky
od 15 bonusů na kartu
dnes, v 10 lékárnách
Ceny na webu nejsou veřejnou nabídkou. Ceny na webu se liší od cen v lékárnách a jsou platné pouze při rezervaci pomocí webu. V průběhu objednávkového procesu se cena může mírně změnit v závislosti na vybrané lékárně. Při příjmu objednávky v lékárně nebude možné přidat produkty za cenu stránky, pouze jako samostatný nákup za cenu lékárny.
Lékárny a ceny v Nižnij Novgorod
LEUKERAN tab. p/o kpt. 2 mg č. 25
Seznam Na mapě
Všechny oblasti
Nižnij Novgorod st. Kultury, 14
Nižnij Novgorod st. Tonkinská, 7A
Nižnij Novgorod Lenina Ave., 67
Nižnij Novgorod st. Vaneeva, 96A
Pruh Nižnij Novgorod. Kamčatskij, 1
Nižnij Novgorod pl. Revoluce, 4
Nižnij Novgorod st. Belinskogo, 118/29
Nižnij Novgorod st. Krasnodontsev, 9
Nižnij Novgorod st. Mechniková, 37 let
Nižnij Novgorod st. Poltavská, 16
Zobrazit všechny lékárny (224)
Návod k použití
LEUKERAN tab. p/o kpt. 2 mg č. 25
Struktura
1 tableta přípravku obsahuje:
| Komponenty | Obsah |
| (mg/tableta) | |
| Aktivní složka: |
Dávková forma
Tablety potahované filmem
popis
Hnědé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, s vyraženým „L“ na jedné straně a „GX EG3“ na druhé straně
účinek
Protinádorové činidlo – alkylační sloučenina
Farmakodynamika
Chlorambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu a působí jako bifunkční alkylační činidlo. Kromě účinku na replikaci DNA chlorambucil indukuje buněčnou apoptózu akumulací cytosolického proteinu p53 s následnou aktivací promotoru apoptózy (Bax – Bcl12 asociovaný X protein). Cytotoxický účinek chlorambucilu je způsoben jak samotným chlorambucilem, tak jeho hlavním metabolitem, yperitem kyseliny fenyloctové. Mechanismus vzniku rezistence: Bylo prokázáno, že rezistence na dusíkaté yperity vzniká v důsledku poruch transportu těchto látek a jejich derivátů pomocí různých proteinů, které způsobují mnohonásobnou rezistenci, poruch kinetiky tvorby příčných vazeb DNA způsobených těmito látkami, změn v procesu apoptózy a poruch v procesech reparace DNA. Chlorambucil není substrátem proteinu 1 mnohočetné rezistence (MRPP1 nebo ABCC1), ale jeho glutathionové konjugáty jsou substráty proteinů MRPP1 (ABCC1) a MRPP2 (ABCC2).
Farmakokinetika
Absorpce: Chlorambucil se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu pasivní difúzí a do systémové cirkulace se dostává během 15-30 minut po podání. Biologická dostupnost chlorambucilu po jednorázové perorální dávce 10-200 mg je přibližně 70 až 100 %.
Maximální plazmatické koncentrace (492 ± 160 ng/ml) je dosaženo za 0,25-2 hodiny po podání. Individuální variace farmakokinetických parametrů chlorambucilu v plazmě po perorálním podání léku v dávkách od 15 do 70 mg byla relativně malá (dvojnásobná variace hodnot u jednotlivých pacientů a 2-4násobná variace v AUC (plocha pod farmakokinetickou křivkou “koncentrace-čas”) mezi pacienty), což je v souladu s rychlým a předvídatelným procesem absorpce. Absorpce chlorambucilu je snížena, pokud se užívá po jídle.
Příjem potravy prodlužuje střední dobu k dosažení Cmax o více než 100 %, snižuje maximální plazmatickou koncentraci o více než 50 % a snižuje průměrnou AUC(0-?) přibližně o 27 %. Distribuce: Distribuční objem chlorambucilu je přibližně 0,14-0,24 l/kg. Chlorambucil se kovalentně váže na plazmatické proteiny, především na albumin (98 %), a také se kovalentně váže na červené krvinky. Metabolismus: Chlorambucil je rozsáhle metabolizován v játrech monodichlorethylací a beta-oxidací za vzniku hořčice kyseliny fenyloctové (PAM) jako hlavního metabolitu, který má alkylační aktivitu. Chlorambucil a IFC jsou zničeny in vivo za vzniku mono- a di-hydroxyderivátů. Navíc chlorambucil reaguje s glutathionem za vzniku mono- a di-glutathionových konjugátů chlorambucilu. Po perorálním podání chlorambucilu v dávce přibližně 0,2 mg/kg byl IFC detekován v plazmě některých pacientů během 15 minut a plazmatická koncentrace upravená na střední dávku (Cmax) byla 306 ± 73 ng/ml a byla detekovatelná po dobu 1 až 3 hodin.
Eliminace: Poločas terminální fáze byl 1,3-1,5 hodiny pro chlorambucil a přibližně 1,8 hodiny pro IFC. Stupeň renálního vylučování chlorambucilu a IFC je velmi nízký; Méně než 24 % podané dávky každé z těchto látek je vyloučeno ledvinami do 1 hodin a zbytek dávky je vylučován převážně ve formě mono- a dihydroxyderivátů.
Indikace pro použití
— Lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba) — maligní lymfomy (včetně lymfosarkomu) — chronická lymfocytární leukémie — Waldenstromova makroglobulinémie
Kontraindikace
— Přecitlivělost na kteroukoli složku tohoto léku; – období těhotenství a kojení
S opatrností: (je nutné porovnat rizika a přínosy) – suprese funkce kostní dřeně (výrazná leukopenie, trombocytopenie a anémie); plané neštovice (aktuální nebo nedávné), pásový opar, akutní infekční onemocnění virového, plísňového a bakteriálního původu, infiltrace kostní dřeně nádorovými buňkami, dna (anamnéza), urátová nefrolitiáza, poranění hlavy (anamnéza), epilepsie (anamnéza), těžká onemocnění jater a ledvin.
Použití v těhotenství a laktaci
Nežádoucí účinky
Definice frekvence: velmi časté (>1/10), časté (od >1/100 do 1/1000 až 1/10000 až
Zákaznické recenze LEIKERAN tab. p/o kpt. 2 mg č. 25
Omezili jsme možnost zanechat recenze na určité produkty, abychom vás ochránili před radami, které by mohly negativně ovlivnit vaše zdraví.