Léky pro léčbu srdečních chorob. Antiarytmika třídy IB.
ATC kód C01BB01
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Při intravenózním podání nastupuje účinek během několika minut. Lidokain se váže na albumin (10-40 %) a alfa1-kyselé glykoproteiny. Je rychle distribuován v těle (distribuční objem 1,3 l/kg). Při prodloužené infuzi lidokainu je v důsledku rychlé distribuce a biotransformace v játrech dosaženo plató koncentrace v krvi po 6-9 hodinách. Při dlouhodobém podávání (12 hodin a více) musí být rychlost infuze snížena o 30–40 % z důvodu snížení jeho clearance spojené se snížením extrakce lidokainu játry. Lék proniká hematoencefalickou a placentární bariérou během několika minut po podání. Lidokain je rychle metabolizován jaterními mikrozomálními enzymy. K oxidační N-dealkylaci dochází během několika minut. Metabolity mají nižší antiarytmickou účinnost ve srovnání s mateřskou látkou. Díky rychlému metabolismu lze terapeutickou hladinu lidokainu v krvi udržet pouze opakovanými tryskovými injekcemi léku nebo jeho kontinuálním podáváním (infuzí). Celková plazmatická clearance je 0,95 ml/min. Rychlost jaterní clearance je 0,65 ml/min. Poločas lidokainu po intravenózní tryskové injekci je 1,5-2 hodiny. V případě jaterní dysfunkce se poločas prodlužuje. V těchto případech se doporučuje snížit dávku o 40 %. Renální insuficience neovlivňuje farmakokinetiku lidokainu. 5-10 % lidokainu se vylučuje močí v nezměněné podobě a více než 90 % ve formě metabolitů.
Farmakodynamika
Lidokain je amidové lokální anestetikum a antiarytmikum skupiny IB. Má membránově stabilizační účinek. Blokuje tok sodíkových iontů „pomalými“ sodíkovými kanály ve fázi spontánní depolarizace (fáze 4). V důsledku toho je potlačován spontánní automatismus ektopických ložisek tvorby impulsů. Lidokain zvyšuje propustnost membrány pro draslíkové ionty a usnadňuje jejich odchod z buňky. Tímto způsobem lidokain urychluje fázi 2 membránové repolarizace. Výsledkem je snížení efektivní refrakterní periody (ERP), což pomáhá eliminovat recirkulaci membrány. Efektivní refrakterní perioda (ERP) a trvání akčního potenciálu (AP) jsou sníženy na úrovni Purkyňových vláken a srdečních komor. ERP je prodloužena ve srovnání s celkovou dobou trvání AP. Lidokain potlačuje spontánní automatismus a zvyšuje práh pro fibrilaci komor. Lék neovlivňuje síně a nemění atrioventrikulární vedení. V terapeutických dávkách lék neovlivňuje srdeční frekvenci, nepůsobí negativně inotropně a neovlivňuje krevní tlak ani srdeční výdej.
Indikace pro použití
– primární prevence maligních komorových arytmií, fibrilací a komorových tachykardií v časné (přednemocniční) fázi infarktu myokardu
— léčba komorové tachykardie v akutní fázi infarktu myokardu nebo po hospitalizaci pacienta s infarktem myokardu, jakož i komorové tachykardie u jiných organických srdečních lézí
– sekundární prevence komorové tachykardie a/nebo fibrilace 6-24 hodin po odeznění arytmie
Dávkování a podávání
Pro intravenózní (po naředění) podání a infuzi.
Intravenózní bolusové podání
10% roztok lidokainu se předředí ve fyziologickém roztoku chloridu sodného v poměru 1:5 (1 ml naředěného roztoku obsahuje 20 mg lidokainu). Roztok se podává intravenózně tryskovým proudem po dobu 3-4 minut.
U dospělých se roztok podává rychlostí 1-2 mg/kg, maximální dávka je 100 mg. Podání lze opakovat po 5-10 minutách v dávce 0,5-0,75 mg/kg tělesné hmotnosti až do celkové dávky 300 mg.
Podávání infuze používá se po intravenózní tryskové injekci.
Zřeďte 2 ml 10% roztoku lidokainu v 500 ml Ringerova infuzního roztoku.
U dospělých by měl být roztok podáván rychlostí 20-55 mcg/kg tělesné hmotnosti za minutu (ne více než 1-4 mg/min). Pro udržovací léčbu lze infuzi provádět rychlostí 1 mg/min. Délka infuze závisí na stavu pacienta a výsledcích užívání drogy. Maximální dávka podaná během 1 hodiny by neměla překročit 300 mg (přibližně 4,5 mg/kg tělesné hmotnosti).
V případě srdečního selhání nebo jaterní dysfunkce by měla být dávka snížena o 40 %. Podávání lidokainu by mělo být prováděno pod stálou kontrolou s monitorováním elektrokardiogramu.
Lék lze zředit 0,9% roztokem chloridu sodného.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky se vyskytují u 5–10 % pacientů a jsou závislé na dávce. Mírné vedlejší účinky vymizí po vysazení léku.
– závratě, necitlivost sliznice úst a jazyka, ospalost, zvonění v uších
– úzkost, euforie, dezorientace, křeče, třes, ztráta vědomí, respirační deprese, třes a klonicko-tonické křeče (při podávání ve vyšších dávkách)
-hypotenze, kolaps, bradykardie (až zástava srdce), poruchy převodu
– alergické reakce (přecitlivělost), kožní vyrážka nebo otok
Kontraindikace
– přecitlivělost na lidokain
– anamnéza záchvatů po podání léku
– atrioventrikulární blok II – III stupně
– syndrom nemocného sinusu
– významný pokles funkce levé komory
– závažná porucha funkce jater
– poruchy intraventrikulárního vedení
CHF stadia II-III, těžké selhání jater a/nebo ledvin, hypovolémie, AV blokáda, sinusová bradykardie, arteriální hypotenze, těžká myastenie, epileptiformní záchvaty (včetně anamnézy), těhotenství, období kojení.
Lékové interakce
Inhibitory jaterních mikrozomálních enzymů (chlorpromazin, cimetidin, propranolol, petidin, bupivakain, chinidin, disopyramid, amitriptylin, imipramin, nortriptylin) zvyšují hladinu lidokainu v krevním séru.
Zneužívání alkoholu zvyšuje tlumivý účinek lidokainu na dýchání.
Při současném užívání s léky tlumícími centrální nervový systém (hypnotika, trankvilizéry, sedativa) může dojít k útlumu dýchání.
Při současném použití s léky skupiny IA (chinidin, prokainamid nebo disopyramid) může dojít k prodloužení QT segmentu a ve vzácných případech k atrioventrikulární blokádě nebo ventrikulární fibrilaci.
Kombinace lidokainu s prokainamidem může zvýšit neurologické vedlejší účinky lidokainu a může způsobit delirium a halucinace.
Fenytoin zvyšuje kardiodepresivní účinek lidokainu.
Lidokain zesiluje účinek myorelaxancií (synergismus na úrovni mechanismu účinku).
Lidokain se vysráží, když se smíchá s amfotericinem, methohexitonem nebo sulfadiazinem. V závislosti na pH roztoku může být lidokain nekompatibilní s ampicilinem.
Zvláštní instrukce
Při podávání lidokainu je nutná zvláštní opatrnost a snížení dávky v případech oběhového selhání, hypotenze, hypovolemie, hypokalemie a poruchy funkce jater a/nebo ledvin. Před zahájením užívání lidokainu je třeba normalizovat hladinu draslíku v krevní plazmě.
Nedoporučuje se užívat lidokain při supraventrikulárních arytmiích (kvůli neúčinnosti a riziku zvýšených komorových kontrakcí – s flutterem síní a fibrilací).
Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání léku starším pacientům.
Pacienti s predispozicí k maligní hypertenzi vyžadují zvláštní pozornost, protože mohou být rezistentní na amidová lokální anestetika.
Během podávání léku je povinné monitorování elektrokardiogramu. V případě těžké bradykardie, prodloužení PQ intervalu nebo rozšíření QRS, jakož i výskytu nové arytmie je třeba snížit dávku lidokainu a v případě potřeby lék vysadit. V případě těžké bradykardie je třeba podat intravenózně 0,5-1 mg atropinu; V případě hypotenze lze intravenózně podat sympatomimetika nebo beta-agonisty.
PŘI PODÁVÁNÍ LIDOKAINU MUSÍ BÝT K DISPOZICI VYBAVENÍ PRO RESUSCITACI A ÚDRŽBU VITÁLNÍCH SIGNÁLŮ!
Neexistují žádné údaje o použití léku v pediatrické praxi, jeho použití v dětství se nedoporučuje.
Těhotenství a laktemie
Lidokain prochází placentární bariérou, proto by měl být během těhotenství (zejména v prvním trimestru) předepisován pouze po důkladné analýze přínosů a rizik. Malé množství lidokainu může být vylučováno do mateřského mléka, proto by při předepisování lidokainu mělo být kojení přerušeno.
Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo popř potenciálně nebezpečné mechanismy
Nedoporučuje se řídit vozidla nebo obsluhovat stroje, které vyžadují soustředění.
Nadměrná dávka
Příznaky: úzkost, euforie, dezorientace, křeče, poruchy zraku, třes, ztráta vědomí, respirační deprese, kóma.
Léčba: Řízení dýchacích cest a podávání kyslíku. Monitorování parametrů kardiovaskulárního a dýchacího systému a hladiny elektrolytů v krvi. Pokud se objeví třes a klonicko-tonické záchvaty, lze parenterálně podat benzodiazepiny (např. diazepam) nebo krátkodobě působící barbituráty (např. pentobarbital). V případě komplikací z kardiovaskulárního systému symptomatická léčba. Při bradykardii a/nebo poruchách vedení vzruchu 0,5-1 mg atropinu intravenózně; v případě hypotenze sympatomimetika nebo beta-agonisté. Pokud dojde k zástavě srdce, je třeba okamžitě zahájit resuscitační opatření. V akutním období předávkování není hemodialýza účinná.
Uvolněte formulář a obal
Injekční roztok 10 %. Po 2 ml v ampulích z bezbarvého neutrálního skla s kroužkem pro otevření. Na korunku ampule je nesmazatelnou barvou nanesen kódový kroužek červené (spodní kroužek) a modré (horní kroužek). 5 ampulí je umístěno v blistrovém balení vyrobeném z polyvinylchloridové fólie a PET/PE fólie.
2 blistrové obaly spolu s návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonovém obalu.
Podmínky skladování
Skladujte při teplotách mezi 15°C a 25°C.
Uchovávejte mimo dosah dětí!
Doba použitelnosti
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Podmínky dovolené z lékáren
Производитель
JSC PHARMACEUTIC PLANT EGIS
1106 BUDAPEŠŤ, st. Kereszturi, 30-38 Maďarsko
Telefon: (36-1) 803-5555, Fax: (36-1) 803-5529
Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů na kvalitu výrobků (zboží) na území Republiky Kazachstán
Zastoupení farmaceutického závodu EGIS OJSC v Republice Kazachstán
050060, Almaty, st. Zharokova 286 G
tel: + 7 (727) 299 80 29, + 7 (727) 299 80 22, fax: + 7 (727) 299 79 95,
Přiložené soubory
| 695788831477977157_cs.doc | 71 kb |
| 023423601477978321_kz.doc | 81.5 kb |
![]()
Účinná látka
Dávková forma
Kupte si lidokainový bufus
Výrobce: PFC Update, Rusko
Lidokain bufus, injekční roztok 10% – 2,0 ml ampule č. 10
cena: 132,56 rub.
Lidokain bufus, injekční roztok 2% – 2,0 ml ampule č. 10
cena: 126,53 rub.
Složení:
- 1 ml roztoku obsahuje:
- účinná látka:
- lidokain hydrochlorid (pokud jde o bezvodou látku) – 20 mg a 100 mg
- Pomocné látky:
- chlorid sodný – 6 mg
- hydroxid sodný (0,1 M roztok hydroxidu sodného) – do pH 5,0-7,0
- voda na injekci – do 1 ml
Popis:
Průhledná bezbarvá nebo slabě zbarvená kapalina.
ATX:
- N.01.BB Amidy
- N.01.BB02 Lidokain
- C.01.BB01 lidokain
- C.01.BB antiarytmika třídy Ib
Farmakodynamika:
Lidokain svou chemickou strukturou patří k derivátům acetanilidu. Má výrazný lokální anestetický účinek a antiarytmický (lb class) účinek. Lokální anestetický účinek je způsoben inhibicí nervového vedení v důsledku blokády sodíkových kanálů v nervových zakončeních a nervových vláknech. Z hlediska anestetického účinku je lidokain výrazně (2-6krát) lepší než prokain; Účinek lidokainu se rozvíjí rychleji a trvá déle – až 75 minut a při současném použití s epinefrinem – více než 2 hodiny. Při lokální aplikaci rozšiřuje cévy a nepůsobí lokálně dráždivě.
Antiarytmické vlastnosti lidokainu jsou způsobeny jeho schopností stabilizovat buněčnou membránu, blokovat sodíkové kanály a zvyšovat propustnost membrány pro ionty draslíku. Lidokain, který nemá prakticky žádný vliv na elektrofyziologický stav síní, urychluje repolarizaci v komorách, inhibuje depolarizaci fáze IV v Purkyňových vláknech (fáze diastolické depolarizace), snižuje jejich automatismus a trvání akčního potenciálu a zvyšuje minimální potenciál rozdíl, při kterém myofibrily reagují na předčasnou stimulaci. Rychlost rychlé depolarizace (fáze 0) není ovlivněna nebo je mírně snížena. Nemá významný vliv na vodivost a kontraktilitu myokardu (inhibuje vodivost pouze ve velkých, až toxických dávkách). Intervaly PQ, QRS a QT se pod jeho vlivem na EKG nemění. Negativní inotropní účinek je také nevýznamný a objeví se krátce pouze při rychlém podávání léku ve velkých dávkách.
Farmakokinetika:
Doba k dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě po intramuskulárním podání je 5-15 minut, s pomalou intravenózní infuzí bez úvodní saturační dávky – po 5-6 hodinách (u pacientů s akutním infarktem myokardu – 10 hodin). Vazba na plazmatické proteiny je 50–80 %. Rychle se distribuuje (distribuční fáze Tu2 je 6–9 minut) v orgánech a tkáních s dobrou perfuzí, včetně srdce, plic, jater, ledvin a dále ve svalech a tukové tkáni. Proniká hematoencefalickou a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka (40 % koncentrace v mateřské plazmě). Metabolizuje se především v játrech (90-95 % dávky) za účasti mikrozomálních enzymů za vzniku aktivních metabolitů monoethylglycinexylidid a glycinexylidid, které mají poločas 2 hodiny a 10 hodin. Intenzita metabolismu klesá u onemocnění jater (může být od 50 do 10 % normální hodnoty); v případech poruchy perfuze jater u pacientů po infarktu myokardu a/nebo s městnavým srdečním selháním. Poločas s kontinuální infuzí po dobu 24-48 hodin je asi 3 hodiny; v případě poruchy funkce ledvin se může zvýšit 2krát i vícekrát. Vylučuje se žlučí a močí (až 10 % nezměněné dávky). Okyselení moči podporuje zvýšené vylučování lidokainu.
indikace:
— Infiltrace, vedení, spinální a epidurální anestezie.
— Terminální anestezie v oftalmologii
— Prevence rekurentní fibrilace komor u akutního koronárního syndromu a recidivujících paroxyzmů komorové tachykardie (obvykle do 12–24 hodin).
— Ventrikulární arytmie způsobené intoxikací glykosidy.
Kontraindikace:
– syndrom nemocného sinusu; výrazná bradykardie; atrioventrikulární blok II a III stupně (s výjimkou případů, kdy je vložena sonda pro stimulaci komor); sinoatriální blok, WPW syndrom, akutní a chronické srdeční selhání (III – IV FC); kardiogenní šok; Adams-Stokesův syndrom; porucha intraventrikulárního vedení;
– přecitlivělost na kteroukoli složku léku;
– retrobulbární podávání pacientům s glaukomem;
– těhotenství, kojení (proniká placentární bariérou, vylučuje se do mateřského mléka).
S opatrností:
chronické srdeční selhání stupně II-III, arteriální hypotenze, hypovolemie, atrioventrikulární blokáda I. stupně, sinusová bradykardie, těžké selhání jater a/nebo ledvin, těžká myastenie, epileptiformní záchvaty (včetně anamnézy), snížený průtok krve játry, oslabení nebo starší pacienti (nad 65 let), děti do 18 let (kvůli pomalému metabolismu je možná akumulace léku), anamnéza přecitlivělosti na jiná amidová lokální anestetika.
Je také nutné vzít v úvahu obecné kontraindikace použití určitého typu anestezie.
Dávkování a aplikace:
— Pro infiltrační anestezii: intradermálně, subkutánně, intramuskulárně použijte roztok lidokainu 5 mg/ml (maximální dávka 400 mg).
— pro blokádu periferních nervů a nervových pletení: perineurálně 10–20 ml roztoku 10 mg/ml nebo 5–10 ml roztoku 20 mg/ml (ne více než 4.00 mg).
— pro kondukční anestezii: perineurálně se používají roztoky 10 mg/ml a 20 mg/ml (ne více než 400 mg).
— pro epidurální anestezii: epidurálně, roztoky 10 mg/ml nebo 20 mg/ml (ne více než 300 mg)
— pro spinální anestezii: subarachnoidální, 3–4 ml roztoku 20 mg/ml (60–80 mg).
— v oftalmologii: roztok 20 mg/ml se vkape do spojivkového vaku, 2 kapky 2–3krát v intervalu 30–60 sekund bezprostředně před operací nebo vyšetřením.
Pro prodloužení účinku lidokainu je možné ex tempore přidat 0,1% roztok adrenalinu (adrenalin) (1 kapka na 5-10 ml roztoku lidokainu, maximálně však 5 kapek na celý objem roztoku).
U starších pacientů a pacientů s onemocněním jater (cirhóza, hepatitida) nebo se sníženým průtokem krve játry (chronické srdeční selhání) se doporučuje snížit dávku lidokainu o 25–50 %.
– Jako antiarytmikum: intravenózně. K podání nasycovací dávky se používá 20 mg/ml roztok lidokainu. Podávání začíná nasycovací dávkou 1 mg/kg (během 2–4 minut rychlostí 25–50 mg/min), po které bezprostředně následuje kontinuální infuze rychlostí 1–4 mg/min. V důsledku rychlé distribuce (poločas přibližně 8 minut) 10-20 minut po první dávce klesá koncentrace léčiva v krevní plazmě, což může vyžadovat opakované bolusové podání (na pozadí konstantní infuze) v dávce rovná 1/2-1/3 nasycovací dávky s intervalem 8-10 minut.
Maximální dávka za hodinu je 1 mg, za den – 300 mg.
Intravenózní infuze se obvykle podává po dobu 12–24 hodin s nepřetržitým monitorováním EKG, poté je infuze zastavena pro posouzení potřeby změn v antiarytmické léčbě pacienta.
Rychlost eliminace léku je snížena při srdečním selhání a jaterní dysfunkci (cirhóza, hepatitida) a u starších pacientů, což vyžaduje snížení dávky a rychlosti podávání léku o 25–50 %.
V případě chronického selhání ledvin není nutná úprava dávky.
Nežádoucí účinky:
Z nervového systému, smyslových orgánů a psychiky: euforie, bolesti hlavy, závratě, ospalost, celková slabost, neurotické reakce, zmatenost nebo ztráta vědomí, dezorientace, křeče, tinitus, parestézie, diplopie, nystagmus, fotofobie, třes, trismus obličeje svaly svaly, úzkost.
Z kardiovaskulárního systému: pokles krevního tlaku, bradykardie, periferní vazodilatace, kolaps, bolest na hrudi, zástava srdce, tachykardie – při podání s vazokonstriktorem arytmie.
Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, svědění, angioedém, anafylaktický šok.
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení.
Ostatní: pocit „horka“ nebo „chladu“, přetrvávající anestezie, erektilní dysfunkce, hypotermie, methemoglobinémie, mihotavé „fleky“ před očima.
Předávkování:
Příznaky: první známky intoxikace jsou závratě, nevolnost, zvracení, euforie; snížený krevní tlak, astenie; dále – křeče obličejových svalů s přechodem do tonicko-klonických křečí kosterních svalů, psychomotorická agitace, bradykardie, asystolie, kolaps; při použití během porodu může u novorozence dojít k bradykardii, respirační depresi a apnoe.
Léčba: přerušení podávání léků, inhalace kyslíku. Symptomatická terapie. Při křečích se podává 10 mg diazepamu intravenózně. Pro bradykardii – m-anticholinergika (atropin), vazokonstriktory (norepinefrin, fenylefrin). Dialýza je neúčinná.
Interakce:
Beta-blokátory a cimetidin zvyšují riziko rozvoje toxických účinků. Zvyšuje svalovou relaxaci léků podobných kurare. Současné podávání s betablokátory zvyšuje riziko rozvoje bradykardie.
Aymalin, amiodaron, verapamil a chinidin zesilují negativně inotropní účinek. Induktory jaterních mikrozomálních enzymů (barbituráty, fenytoin, rifampicin) snižují účinnost lidokainu.
Vazokonstriktory (epinefrin, metoxamin, fenylefrin) prodlužují lokálně anestetický účinek lidokainu a mohou způsobit zvýšení krevního tlaku a tachykardii. Lidokain snižuje účinek antimyastenických léků.
Současné užívání s prokainamidem může způsobit excitaci centrálního nervového systému a halucinace.
Guanadrel, guanetidin, mekamylamin, trimetafan camsylát zvyšují riziko významného poklesu krevního tlaku a bradykardie. Posiluje a prodlužuje účinek myorelaxancií.
Kombinované užívání lidokainu a fenytoinu by mělo být používáno s opatrností, protože může snížit resorpční účinek lidokainu a také vyvinout nežádoucí kardiodepresivní účinek.
Pod vlivem inhibitorů monoaminooxidázy se pravděpodobně zesílí lokálně anestetický účinek lidokainu a pokles krevního tlaku. Pacienti užívající inhibitory monoaminooxidázy by neměli dostávat parenterální lidokain. Při současném podávání lidokainu a polymyxinu B je nutné monitorovat respirační funkce pacienta.
Při použití lidokainu v kombinaci s hypnotiky nebo sedativy, narkotickými analgetiky, hexenalem nebo thiopentalem sodným může být zesílen tlumivý účinek na centrální nervový systém a dýchání.
Pokud je lidokain podáván intravenózně pacientům užívajícím cimetidin, jsou možné nežádoucí účinky, jako je zmatenost, ospalost, bradykardie a parestézie. To je spojeno se zvýšením hladiny lidokainu v krevní plazmě, což se vysvětluje uvolňováním lidokainu z jeho vazby na krevní proteiny a také zpomalením jeho inaktivace v játrech. Pokud je nutná kombinovaná léčba těmito léky, měla by být dávka lidokainu snížena.
Při ošetření místa vpichu dezinfekčními roztoky obsahujícími těžké kovy se zvyšuje riziko rozvoje lokální reakce v podobě bolesti a otoku.
Zvláštní pokyny:
Inhibitory monoaminooxidázy by měly být vysazeny nejméně 10 dní před plánovaným použitím lidokainu.
Při lokální anestezii do vysoce vaskulárních tkání se doporučuje aspirační test, aby se zabránilo intravaskulární injekci.
Během období léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které to vyžadují
Uvolňovací forma / dávkování:
Injekční roztok 20 mg/ml a 100 mg/ml.
Balení:
2 ml každá v polymerových ampulích vyrobených z vysokohustotního polyethylenu nebo nízkohustotního polyetylenu nebo polyethylenu pro lékařské účely nebo polyethylenu nebo polypropylenu pro infuzní roztoky a injekční léky. Polymerové ampule se označují etiketovým papírem, psacím papírem nebo se text etikety aplikuje přímo na polymerovou ampuli metodou inkoustového tisku.
10 100 polymerových ampulí s návodem k použití je umístěno v kartonové krabici.
Skladovací podmínky:
Na místě chráněném před světlem při teplotě do 25°C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Doba použitelnosti:
Roky 3.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Podmínky pro výdej z lékáren: