ACE inhibitor, který snižuje tvorbu angiotenzinu II z angiotenzinu I. Snížení hladin angiotenzinu II vede k přímému poklesu sekrece aldosteronu. Snižuje degradaci bradykininu a zvyšuje syntézu Pg. Snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci, krevní tlak, preload, plicní kapilární tlak, způsobuje zvýšení srdečního výdeje a zvýšení tolerance myokardu vůči stresu u pacientů s CHF. Rozšiřuje tepny ve větší míře než žíly. Některé účinky jsou vysvětleny účinkem na tkáňový RAAS. Při dlouhodobém užívání se snižuje hypertrofie myokardu a stěn odporových tepen. Zlepšuje prokrvení ischemického myokardu. ACE inhibitory prodlužují očekávanou délku života u pacientů s CHF a zpomalují progresi dysfunkce LK u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu bez klinických projevů srdečního selhání. Nástup účinku je po 1 hodině Maximální účinek je stanoven po 6-7 hodinách, trvání je 24 hodin. U arteriální hypertenze je účinek zaznamenán v prvních dnech po zahájení léčby, stabilní účinek se rozvíjí po 1-2. měsíce.
Farmakokinetika
Absorpce – 30 % (6-60 %); biologická dostupnost – 25 %. Slabě se váže na plazmatické bílkoviny. Propustnost přes BBB a placentární bariéru je nízká. Cmax je asi 90 ng/ml, TCmax je 7 hodin. Prakticky se nemetabolizuje a je vylučován ledvinami v nezměněné podobě. T1/2 — 12 hodin.
Indikace
Arteriální hypertenze (v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy).
CHF (jako součást kombinované terapie pro léčbu pacientů užívajících digitalis a/nebo diuretika).
Včasná léčba akutního infarktu myokardu (jako součást kombinované terapie).
Diabetická nefropatie (snížení albuminurie u pacientů závislých na inzulínu s normálním krevním tlakem a pacientů nezávislých na inzulínu s arteriální hypertenzí).
Kontraindikace
Přecitlivělost, vč. na jiné ACE inhibitory, anamnéza angioedému, vč. Na pozadí užívání ACE inhibitorů, dědičného Quinckeho edému nebo idiopatického edému, těhotenství, kojení, věku do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
S opatrností. Aortální stenóza, cerebrovaskulární onemocnění (včetně cerebrální oběhové nedostatečnosti), ischemická choroba srdeční, koronární insuficience, závažná autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně SLE, sklerodermie), útlum krvetvorby kostní dřeně, diabetes mellitus, hyperkalémie, oboustranná renální stenóza tepen, tepny do solitární ledviny, stav po transplantaci ledviny, selhání ledvin, azotémie, primární aldosteronismus, HOCM, arteriální hypotenze, dieta s omezením soli, stavy provázené poklesem BCC (včetně průjmu, zvracení), stáří.
Dávkování
Perorálně 1x denně ráno bez ohledu na příjem potravy, nejlépe ve stejnou dobu.
Esenciální hypertenze: počáteční dávka – 10 mg/den, udržovací dávka – 20 mg/den. Maximální denní dávka je 40 mg. Plné rozvinutí účinku může trvat 2–4 týdny, což je třeba vzít v úvahu při zvyšování dávky. Pokud použití léku v maximální dávce nevyvolá dostatečný terapeutický účinek, je možné další podání jiného antihypertenziva.
U pacientů, kteří dříve užívali diuretika, musí být jejich vysazení 2-3 dny před zahájením užívání léku. Pokud není možné vysadit diuretika, počáteční dávka lisinoprilu by neměla překročit 5 mg/den.
Renovaskulární hypertenze nebo jiné stavy se zvýšenou aktivitou RAAS: počáteční dávka je 2.5-5 mg/den pod kontrolou krevního tlaku, renálních funkcí a sérové koncentrace draslíku. Udržovací dávka se nastavuje v závislosti na hladině krevního tlaku.
Při chronickém selhání ledvin se dávka stanoví v závislosti na CC: s CC 30-70 ml/min – 5-10 mg/den, s CC 10-30 ml/min – 2.5-5 mg/den, méně než 10 ml/min, v t.h. pacienti na hemodialýze – 2.5 mg/den. Udržovací dávka se stanoví v závislosti na krevním tlaku (pod kontrolou funkce ledvin, koncentrace K+ a Na+ v krvi).
CHF (současně s diuretiky a/nebo srdečními glykosidy): počáteční dávka je 2.5 mg/den, s postupným zvyšováním o 2.5 mg po 3-5 dnech na 5-10 mg/den. Maximální denní dávka je 20 mg. Pokud je to možné, měla by být dávka diuretika před zahájením léčby lisinoprilem snížena. Akutní infarkt myokardu (jako součást kombinované terapie v prvních 24 hodinách se stabilními hemodynamickými parametry): v prvních 24 hodinách – 5 mg, poté 5 mg obden, 10 mg po dvou dnech a poté 10 mg jednou denně. Průběh léčby je nejméně 1 týdnů.
Na začátku léčby nebo během prvních 3 dnů po akutním infarktu myokardu u pacientů s nízkým systolickým krevním tlakem (120 mm Hg nebo nižším) je předepsána nižší dávka 2.5 mg. V případě poklesu krevního tlaku (systolický krevní tlak nižší nebo rovný 100 mmHg) se denní dávka 5 mg v případě potřeby dočasně sníží na 2.5 mg. V případě dlouhodobého významného poklesu krevního tlaku (systolický krevní tlak pod 90 mm Hg po dobu delší než 1 hodinu) se léčba lékem přeruší.
Diabetická nefropatie: počáteční dávka je 10 mg/den, která se v případě potřeby zvyšuje na 20 mg/den, aby se dosáhlo hodnot diastolického krevního tlaku pod 75 mmHg. v sedě u pacientů s diabetes mellitus nezávislým na inzulínu a pod 90 mm Hg. v sedě u pacientů s inzulín-dependentním diabetes mellitus.
Nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou: závratě, bolest hlavy, únava, průjem, suchý kašel, nevolnost.
Z kardiovaskulárního systému: výrazný pokles krevního tlaku, bolest na hrudi, zřídka – ortostatická hypotenze, tachykardie, bradykardie, zhoršení příznaků srdečního selhání, porucha atrioventrikulárního vedení, infarkt myokardu, zvýšená srdeční frekvence.
Z centrálního nervového systému: emoční labilita, zmatenost, parestézie, ospalost.
Z krvetvorných orgánů: leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, anémie (snížený Hb, hematokrit, erytropenie).
Z dýchacího systému: dušnost, bronchospasmus. Z trávicího systému: sucho v ústech, anorexie, dyspepsie, změny chuti, bolesti břicha, pankreatitida, žloutenka (hepatocelulární nebo cholestatická), hepatitida.
Z kůže: zvýšené pocení, alopecie, fotosenzitivita.
Z genitourinárního systému: zhoršená funkce ledvin, oligurie, anurie, akutní selhání ledvin, urémie, proteinurie, snížená potence.
Alergické reakce: angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, epiglottis a/nebo hrtanu, kožní vyrážka, kopřivka, svědění, horečka, pozitivní výsledky testu na antinukleární protilátky, zvýšená ESR, eozinofilie, leukocytóza, velmi vzácné – střevní angioedém.
Ostatní: astenie, myalgie, artralgie/artritida, vaskulitida, záškuby svalů končetin a rtů.
Laboratorní nálezy: hyperkalémie, hyponatrémie, vzácně – zvýšená aktivita jaterních enzymů, hyperbilirubinémie, hyperkreatininémie, zvýšená koncentrace močoviny.
Předávkovat. Příznaky: výrazný pokles krevního tlaku, sucho v ústech, ospalost, zadržování moči, zácpa, úzkost, zvýšená podrážděnost.
Léčba: symptomatická terapie, v případě potřeby intravenózní 0.9% roztok NaCl – vazopresorické léky, monitorování krevního tlaku, vodní a elektrolytové rovnováhy.
Hemodialýza je účinná.
Interakce
Zpomaluje vylučování přípravků Li+. NSAID (včetně selektivních inhibitorů COX-2), estrogeny a adrenergní stimulancia snižují hypotenzní účinek.
Při současném použití s kalium šetřícími diuretiky a přípravky K+ je možná hyperkalémie.
Kombinované použití s beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, diuretiky a dalšími hypotenzními léky zvyšuje závažnost hypotenzního účinku.
Antacida a cholestyramin snižují absorpci v gastrointestinálním traktu. Při současném užívání ACE inhibitorů a preparátů zlata (aurothiomalát sodný) byl popsán komplex symptomů, který zahrnuje hyperémii obličeje, nevolnost, zvracení a snížení krevního tlaku.
Inzulín a perorální hypoglykemické léky – riziko rozvoje hypoglykémie.
Zvláštní instrukce
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování pacientům s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou arterie jedné ledviny (je možné zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v krvi), pacientům s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, s dekompenzovanou CHF (je možná arteriální hypotenze, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda). U pacientů s CHF může výsledná arteriální hypotenze vést ke zhoršení renálních funkcí. K výraznému poklesu krevního tlaku během léčby dochází nejčastěji při snížení objemu cirkulující krve způsobeném diuretickou terapií, omezením příjmu kuchyňské soli, dialýzou, průjmem nebo zvracením. Léčba lisinoprilem pro akutní infarkt myokardu se provádí na pozadí standardní terapie (trombolytika, ASA, beta-blokátory). Kompatibilní s intravenózním podáním nitroglycerinu nebo s TTS nitroglycerinem. Při použití u pacientů podstupujících velký chirurgický výkon nebo během anestezie může lisinopril blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolňování reninu. Před operací (včetně stomatochirurgické operace) by měl být chirurg/anesteziolog informován o použití ACE inhibitoru.
Na základě výsledků epidemiologických studií se předpokládá, že současné užívání ACE inhibitorů a inzulínu, stejně jako perorálních hypoglykemických léků, může vést k rozvoji hypoglykémie. Největší riziko rozvoje je pozorováno během prvních týdnů kombinované terapie, stejně jako u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů s diabetes mellitus je nutná pečlivá kontrola glykémie, zvláště během prvního měsíce léčby ACE inhibitorem. Před zahájením léčby je nutné kompenzovat ztrátu tekutin a solí.
Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalemie patří CRF, diabetes mellitus a současné užívání draslík šetřících diuretik (spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňků K+ nebo náhražek soli obsahujících K+. Doporučuje se pravidelné monitorování plazmatických koncentrací K+.
U pacientů užívajících ACE inhibitory během desenzibilizace k blanokřídlým se může ve velmi vzácných případech objevit život ohrožující anafylaktoidní reakce. Před zahájením cyklu desenzibilizace je nutné dočasně přerušit léčbu ACE inhibitorem. Anafylaktoidní reakce se mohou objevit, pokud se hemodialýza provádí současně s použitím vysokoprůtokových membrán (včetně AN 69). Je třeba zvážit použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiného antihypertenziva.
Bezpečnost a účinnost lisinoprilu u dětí nebyla stanovena.
Užívání v těhotenství je kontraindikováno s výjimkou případů, kdy nelze použít jiné léky nebo jsou neúčinné (pacientka by měla být informována o možném riziku pro plod).
Ceny na webu se liší od cen v lékárnách a jsou platné pouze při objednávce na webu. Při příjmu objednávky v lékárně nebude možné přidat produkty za webové ceny, pouze jako samostatný nákup za cenu lékárny. Ceny na webu nejsou veřejnou nabídkou.
Doručíme do jedné z našich lékáren
Koupit s tímto produktem: