Jedna tableta obsahuje Aktivní složka: kyselina ursodeoxycholová – 150,00 mg a 300,00 mg;
Pomocné látky: laktóza – 43,50 mg / 87,00 mg, škrob – 9,00 mg / 18,00 mg, mikrokrystalická celulóza – 22,00 mg / 44,00 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu – 13,00 mg / 26,00 mg, laurylstearát sodný /3,00 mg síran hořečnatý – 6,00 mg – 3,00 mg 6,00 mg, koloidní oxid křemičitý – 1,50 mg / 3,00 mg, čištěný mastek – 6,40 mg / 12,80 mg, povidon K-30 – 10,00 mg / 20,00 mg, skořápka:hypromelóza (E5 premium) – 4,80 mg / 9,60 mg, makrogol-6000 – 0,95 mg / 1,90 mg, oxid titaničitý – 0,48 mg / 0,96 mg, oxid železitý žlutý – 0,08 mg / 0,16 mg, červený oxid železitý – 0,09 mg Popis: Kulaté, bikonvexní, hnědočervené potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.
Zobrazit o přestávce: Jádro je bílé barvy, obklopené hnědočervenou skořápkou.
Farmakodynamika
Hepatoprotektivní činidlo, má také choleretické, cholelitolytické, hypolipidemické, hypocholesterolemické a imunomodulační účinky. Stabilizuje membrány hepatocytů a cholangiocytů, má přímý cytoprotektivní účinek. V důsledku účinku léčiva na gastrointestinální oběh žlučových kyselin klesá obsah hydrofobních (potenciálně toxických) kyselin. Snížením vstřebávání cholesterolu ve střevě a dalšími biochemickými účinky působí hypocholesterolemicky. Inhibuje buněčnou smrt způsobenou toxickými žlučovými kyselinami.
Kyselina ursodeoxycholová (UDCA), která má vysoké polární vlastnosti, tvoří netoxické smíšené micely s nepolárními (toxickými) žlučovými kyselinami, což snižuje schopnost žaludečního refluxátu poškozovat buněčné membrány u biliární refluxní gastritidy a refluxní ezofagitidy. UDCA navíc tvoří dvojité molekuly, které lze zabudovat do buněčných membrán, stabilizovat je a učinit je odolnými vůči působení cytotoxických micel. Snižuje saturaci žluči cholesterolem inhibicí jeho vstřebávání ve střevě, potlačením syntézy v játrech a snížením sekrece do žluči; zvyšuje rozpustnost cholesterolu ve žluči a tvoří s ním tekuté krystaly; snižuje litogenní index žluči. Výsledkem je rozpuštění cholesterolových žlučových kamenů (důsledek změny poměru cholesterol/žlučové kyseliny ve žluči) a prevence tvorby nových kamenů (důsledek snížení obsahu cholesterolu ve žluči). Indukuje cholerézu bohatou na bikarbonáty, která zvyšuje průchod žluči a stimuluje vylučování toxických žlučových kyselin střevy.
Imunomodulační účinek je dán supresí exprese HLA antigenů (HLA – human leucocyte antigens – tkáňové kompatibilní antigeny) na membránách hepatocytů a cholangiocytů, normalizací přirozené zabíječské aktivity lymfocytů atd. Spolehlivě oddaluje progresi fibrózy u pacientů s primární biliární cirhózou; cystická fibróza a alkoholická steatohepatitida, snižuje riziko vzniku křečových žil jícnu.
Farmakokinetika
Absorpce a distribuce.
UDCA je absorbována z jejuna pasivní difúzí a z ilea aktivním transportem. Proniká placentární bariérou. Plazmatické koncentrace po perorálním podání 500 mg je dosaženo po 30, 60, 90 minutách – 3.8, 5.5, 3.7 mmol/l. Distribuce UDCA je charakterizována vysokým stupněm vazby na plazmatické proteiny, který může být 96–99 %.
Metabolismus a vylučování.
V důsledku presystémové eliminace UDCA se tvoří konjugáty taurinu a glycinu, které se vylučují do žluči. Asi 50–70 % z celkové podané dávky UDCA se vylučuje žlučí. Zbývající část neabsorbované frakce UDCA vstupuje do tlustého střeva, kde podléhá bakteriálnímu rozkladu (7-dehydroxylaci) za vzniku kyseliny lithocholové. Kyselina lithocholová se částečně vstřebává ze střeva, biotransformuje se v játrech na konjugáty sulfolithocholylglycinu a sulfolithocholyltaurinu a vylučuje se.
Indikace
- Primární biliární cirhóza při absenci známek dekompenzace (symptomatická terapie);
- Rozpouštění malých a cholesterolových kamenů ve funkčním žlučníku;
- Biliární refluxní gastritida a refluxní esofagitida;
- Chronická hepatitida různého původu;
- Alkoholické onemocnění jater;
- nealkoholická steatohepatitida;
- Primární sklerotizující cholangitida;
- cystická fibróza (mukoviscidóza);
- Biliární dyskineze.
Kontraindikace
- zvýšená individuální citlivost na složky léčiva;
- rentgenově pozitivní (s vysokým obsahem vápníku) žlučové kameny;
- nefunkční žlučník;
- akutní zánětlivá onemocnění žlučníku, žlučových cest a střev;
- cirhóza jater ve stádiu dekompenzace;
- těžká dysfunkce ledvin, jater, slinivky břišní;
- intolerance laktosy;
- nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce;
- věk dětí do 3 let.
S opatrností používá se u dětí ve věku 3 až 4 let, protože Mohou se objevit potíže s polykáním tablet, i když užívání kyseliny ursodeoxycholové není věkově omezeno.
POUŽITÍ V TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ
Užívání kyseliny ursodeoxycholové během těhotenství je možné pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod (adekvátní, přísně kontrolované studie použití kyseliny ursodeoxycholové u těhotných žen nebyly provedeny).
V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování kyseliny ursodeoxycholové do mateřského mléka. Pokud je nutné použít kyselinu ursodeoxycholovou během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.
VLIV NA SCHOPNOST ŘÍZIT VOZIDLA A OVLÁDAT STROJE
Neexistují žádné údaje o účincích UDCA na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.
Dávkování a podávání
Tablety Livodex se užívají perorálně, bez žvýkání, s dostatečným množstvím vody. Tabletu lze rozdělit na polovinu.
K rozpuštění cholesterolových žlučových kamenů Průměrná denní dávka přípravku Livodex je 10 mg/kg (až 12-15 mg/kg). Droga se užívá večer, před spaním. Průběh léčby je 6-12 měsíců.
K prevenci recidivy kamenů se doporučuje užívat lék ještě několik měsíců po rozpuštění kamenů.
Symptomatická léčba primární biliární cirhózy: Průměrná denní dávka je 10-15 mg/kg (v případě potřeby až 20 mg/kg) od 6 měsíců do několika let. Lék se užívá s jídlem a dostatečným množstvím tekutiny.
Pro biliární refluxní gastritidu a refluxní ezofagitidu Dávka je 10 mg/kg/den – 1krát denně před spaním. Průběh léčby je od 10-14 dnů do 6 měsíců, v případě potřeby – až 2 roky.
U chronické hepatitidy různého původu (toxické, léčivé atd.), primární nealkoholické steatohepatitidy, alkoholického onemocnění jater Průměrná denní dávka je 10-15 mg/kg tělesné hmotnosti ve 2-3 dávkách. Délka léčby je 6-12 měsíců nebo déle.
U primární sklerotizující cholangitidy, cystické fibrózy (mukoviscidóza) průměrná denní dávka je 12-15 mg/kg (v případě potřeby až 20-30 mg/kg/den) ve 2-3 dávkách. Délka léčby se pohybuje od 6 měsíců do několika let.
Pro biliární dyskinezi Průměrná denní dávka je 10 mg/kg ve 2 dávkách po dobu 2 týdnů až 2 měsíců. V případě potřeby se doporučuje opakovat průběh léčby.
Pro děti starší 3 let je kyselina ursodeoxycholová předepisována individuálně, v dávce 10-20 mg/kg/den.
Výpočet denního množství přípravku Livodex 150 mg tablety v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta a doporučené dávce léčiva na 1 kg tělesné hmotnosti:
| Tělesná hmotnost, kg | 10 mg/kg/den | 15 mg/kg/den |
| 34-50 | Tabulka 3. | Tabulka 5. |
| 51-65 | Tabulka 4. | Tabulka 6. |
| 66-85 | Tabulka 5. | Tabulka 7. |
| 86-100 | Tabulka 6. | Tabulka 9. |
| > 100 | Tabulka 7. | Tabulka 10. |
Výpočet denního množství přípravku Livodex 300 mg tablety v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta a doporučené dávce léčiva na 1 kg tělesné hmotnosti:
| Tělesná hmotnost, kg | 10 mg/kg/den | 15 mg/kg/den | 20 mg/kg/den | 30 mg/kg/den |
| 34-50 | Tabulka 1,5. | Tabulka 2. | Tabulka 3. | Tabulka 5. |
| 51-65 | Tabulka 2. | Tabulka 3. | Tabulka 4. | Tabulka 6. |
| 66-85 | Tabulka 2,5. | Tabulka 3,5. | Tabulka 5. | Tabulka 7. |
| 86-100 | Tabulka 3. | Tabulka 4,5. | Tabulka 6. | Tabulka 8. |
| > 100 | Tabulka 4. | Tabulka 6. | Tabulka 7. | Tabulka 9. |
Upozornění, sledování terapie
Zvláštní pokyny:
Pro úspěšné rozpuštění je nutné, aby kameny byly čistě cholesterolové, o velikosti nejvýše 15-20 mm, žlučník nebyl kameny vyplněn více než z poloviny a žlučovody si plně zachovaly svou funkci. Při předepisování za účelem rozpouštění žlučových kamenů je nutné sledovat aktivitu „jaterních“ transamináz a alkalické fosfatázy, gama-glutamyltranspeptidázy a koncentraci bilirubinu. Pokud zvýšené hladiny přetrvávají, je třeba lék vysadit.
Cholecystografie by měla být prováděna každé 4 týdny během prvních 3 měsíců léčby a poté každé 3 měsíce. Monitorování účinnosti léčby by mělo být prováděno každých 6 měsíců při ultrazvukovém vyšetření během prvního roku léčby. Po úplném rozpuštění kamenů se doporučuje pokračovat v užívání alespoň 3 měsíce, aby se podpořilo rozpuštění zbylých kamenů, jejichž velikost je příliš malá na to, aby se dala detekovat.
Pokud nedojde k částečnému rozpuštění kamenů do 6-12 měsíců po zahájení terapie, je nepravděpodobné, že bude léčba účinná.
Objev neviditelného žlučníku během léčby je důkazem, že nedošlo k úplnému rozpuštění kamenů a léčba by měla být přerušena.
V případě kalcifikace žlučových kamenů, poruchy kontraktility žlučníku nebo častých záchvatů biliární koliky je třeba léčbu přerušit.
Nežádoucí účinky
Kalcifikace žlučových kamenů, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, alergické reakce (včetně kopřivky), průjem, nevolnost, bolesti břicha; Při léčbě primární biliární cirhózy může dojít k přechodné dekompenzaci jaterní cirhózy, která odezní po vysazení léku.
Nadměrná dávka
Nejsou známy žádné případy předávkování UDCA.
Interakce
Lék by neměl být používán současně s antacidy obsahujícími hliník a iontoměničové pryskyřice, protože tyto léky mohou interferovat s absorpcí kyseliny ursodeoxycholové. Při současném užívání hypolipidemika, estrogeny, neomycin nebo gestageny (perorální antikoncepce) zvyšují saturaci žluči cholesterolem a mohou snižovat schopnost kyseliny ursodeoxycholové rozpouštět cholesterolové žlučové kameny.
Kyselina ursodeoxycholová může zvýšit absorpci cyklosporinu ze střeva, což vyžaduje sledování koncentrace cyklosporinu v krvi a v případě potřeby úpravu jeho dávkovacího režimu.
Podmínky ukládání
Skladovací podmínky:
Skladujte v suchu, chraňte před světlem, při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Doba použitelnosti: 2 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.