Co je chronická lymfocytární leukémie, na jaké příznaky je důležité si dát pozor, jaké jsou charakteristiky průběhu tohoto onemocnění a jak si pacienti mohou udržet vysokou kvalitu života?
Všechny tyto otázky byly zodpovězeny Jevgenij Alexandrovič Nikitin — Profesor, vedoucí katedry hematologie a transfuziologie Ruské akademie postgraduálního vzdělávání, vedoucí Denní nemocnice hematologie Městského hematologického centra v Moskvě Městské klinické nemocnice S.P. Botkina Moskevského zdravotního oddělení během online školy pro pacienty, která se konala v Leukemia Foundation s podporou Abbvie.
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je chronické onkologické onemocnění krevního systému. Diagnózu určují tři hlavní pojmy: „chronický“ – tedy ne akutní, „lymfatický“ – nádor vzniká z lymfocytů, „leukémie“ – zhoubné krevní onemocnění.
Jaký je rozdíl mezi chronickou lymfocytární leukémií a akutní leukémií?
Rozlišení mezi chronickou a akutní leukémií v hematologii je založeno na morfologickém hodnocení buněk v krvi a kostní dřeni. U akutní leukémie vidíme „blasty“ – buňky, které mají charakteristické morfologické rysy.
U chronické lymfocytární leukémie se vyšetřované buňky obecně podobají normálním krvinkám.
Kromě tohoto morfologického rozlišení existují i klinické rozdíly v průběhu onemocnění. CLL postupuje pomalu a většina pacientů nemá v době diagnózy žádnou indikaci k léčbě. Léčbu nezahajujeme ihned, ale čekáme, až se objeví indikace k zahájení terapie. V případě akutní leukémie musí být léčba zahájena okamžitě.
CLL: Důležitost dosažení negativity MRD jako prediktor přežití bez progrese
Přímý přenos s onkohematologem
CLL: Důležitost dosažení negativity MRD jako prediktor přežití bez progrese
Přímý přenos s onkohematologem
Z jakých krvinek CLL vzniká?
CLL je nádor, který vzniká z lymfocytů. Lymfocyty jsou buňky imunitního systému, které nás chrání před infekcemi. Dělí se do tří skupin: B-lymfocyty, T-lymfocyty, NK buňky.
Zvláštností všech krvinek je, že neustále cirkulují po celém těle. Zpravidla, když mluvíme o jiných onkologických onemocněních, máme na mysli přítomnost lokálního nádoru orgánu: ledvin, žaludku, plic atd. V případě leukémie se jedná o tekuté nádory a nemáme tedy lokální a počáteční stadium. I v nejranějších stádiích onemocnění jsou tyto buňky všude. To je zvláštnost biologie tohoto nádoru.
Lymfocyty se nacházejí v centrálních a periferních lymfatických orgánech: lymfatické uzliny, slezina, kostní dřeň, brzlík, lymfatická tkáň sliznic. Nacházejí se na všech bariérách našeho těla, které přicházejí do styku s vnějším světem – jsou to sliznice střevního a dýchacího traktu, kůže a oči. Lymfocyty hlídají naše hranice a neustále se pohybují.
Jak se projevuje lymfocytární leukémie?
Hlavním projevem CLL je zvýšení počtu lymfocytů v krvi, zvětšení lymfatických uzlin, sleziny a jater. Pokud onemocnění dále postupuje, může často vést k anémii (nízká hladina hemoglobinu), krvácení (v důsledku nízké hladiny krevních destiček v krvi) a sklonu k infekcím.
U některých pacientů s CLL se mohou objevit takzvané B příznaky:
- Zvýšená tělesná teplota (více než 37.5), horečka, odolnost vůči antibakteriální terapii.
- Hubnutí. Klinický význam je ztráta hmotnosti o více než 10 % tělesné hmotnosti během 6 měsíců.
- Rychlá únava, slabost, při které odpočinek nepřináší úlevu.
- Noční pocení, které se u některých pacientů může lišit v závažnosti. To je často hlavní příznak.
Chronická lymfocytární leukémie může být komplikována autoimunitními onemocněními, nejčastěji jsou to:
- Autoimunitní hemolytická anémie.
- Autoimunitní trombocytopenie.
- Autoimunitní neutropenie.
- Kožní vyrážky různých typů.
Jaké výzkumné metody jsou potřebné pro stanovení diagnózy?
CLL je jednou z nejjednodušších diagnóz jak v hematologii, tak v onkologii. Diagnózu lze stanovit na základě výsledků kompletního krevního obrazu (CBC), který ukazuje zvýšení počtu lymfocytů. Lymfocyty mají charakteristické morfologické vlastnosti a lze je pod mikroskopem snadno odlišit od ostatních krvinek.
Je důležité si uvědomit, že lymfocyty se mohou zvýšit nejen v důsledku chronické lymfocytární leukémie. V každém případě lékaři provádějí úplné vyšetření pacienta a provádějí diferenciální diagnostiku s jinými nemocemi.
Kromě obecného krevního testu se k diagnostice CLL a předpovědi průběhu onemocnění používají další výzkumné metody:
- Punkce kostní dřeně a trepanobiopsie.
- Imunofenotypizace.
- Biopsie lymfatické uzliny nebo sleziny, imunohistochemické vyšetření bioptického vzorku – zjišťuje se exprese specifických antigenů B lymfocytů (CD5, CD23, CD19).
- Cytogenetická studie umožňuje určit karyotyp leukemických buněk.
- Molekulární a genetický výzkum. Mutační stav imunoglobulinových genů je marker, který ukazuje, ze kterých buněk jaké úrovně zrání CLL v daném případě vznikla. Nezbytné pro prognózu onemocnění.
- Pokud je nutné další vyšetření, může být předepsán ultrazvuk, CT, PET-CT a další metody výzkumu.
Vyšetření kostní dřeně pro chronickou lymfocytární leukémii dnes není tak důležité. Tento test je zásadní pro diagnostiku akutní leukémie a myeloproliferativních poruch.
Pokud se pacientovi stane něco nepochopitelného, zjistí-li se známky cytopenie (snížení počtu všech buněk) nejasného významu, pak samozřejmě provádíme vyšetření kostní dřeně.
K odběru kostní dřeně je možná punkce hrudní kosti, ale častěji se provádí trepanobiopsie z hřebene kyčelního kloubu. Postup vyšetření kostní dřeně nám umožňuje posoudit rozsah postižení, rezervu kostní dřeně, porozumět příčinám anémie a trombocytopenie a provést diferenciální diagnostiku jiných onemocnění.
Jaká jsou stadia onemocnění u CLL?
V současnosti se používají dva stagingové systémy navržené vědci Rai a Binetem. Nejčastěji používaným systémem je Binet.
Tento systém pomáhá pochopit, kdy začít s terapií. Léčba obvykle začíná ve stadiu C. Ve stadiu A není terapie nutná, ve stadiu B jsou indikace k zahájení terapie.
Jaká jsou kritéria pro předepisování léčby CLL?
Většina pacientů s CLL má logickou otázku: proč při stanovení diagnózy ošetřující lékař hned nepředepíše léčbu, ale mluví o dynamickém pozorování? Jak již bylo řečeno, leukémie je tekutý nádor a princip urgentní léčby zde nefunguje, protože od prvních fází vývoje chronické lymfocytární leukémie jsou buňky přítomny ve všech orgánech, neexistuje lokální stadium. Druhým důvodem je, že neexistuje žádný důkaz, že včasné zahájení terapie vede ke zlepšení.
Při zahájení léčby se zaměřujeme na následující ukazatele:
- Doba zdvojnásobení počtu lymfocytů v krvi je kratší než 6 měsíců. Nárůst je důležitý – pokud bylo nejprve 50 tisíc leukocytů a během 3 měsíců se leukocyty staly 100 tisíci, pak je to nepochybná indikace k zahájení terapie. Takový pacient má zpravidla také další stížnosti – horečku, hubnutí atd.
- Zvětšení lymfatických uzlin, více než 6 cm Zvětšení sleziny a jater – více než 6 cm od subkostálního oblouku.
- Výskyt anémie, výskyt trombocytopenie, autoimunitní komplikace.
Sklon k infekcím není indikací, je třeba čekat na jiné indikace.
Jaké jsou rizikové faktory pro rozvoj CLL?
U CLL existuje jen málo důkazů o tom, že by její rozvoj spouštěly nějaké faktory.
Mezi rizikové faktory CLL patří expozice pesticidům a záření, kouření, hepatitida C a viry.
CLL typicky začíná monoklonální B-buněčnou lymfocytózou. Naprostá většina pacientů vykazuje monoklonální B-buněčnou lymfocytózu dlouho před klinickou manifestací lymfocytární leukémie. Není to vidět, takoví pacienti mají úplně normální krevní vzorec, ale když si uděláte průtokovou cytometrii, tak to zjistíte. Až 10 % lidí starších 70 let má monoklonální B-buněčnou lymfocytózu. Pravděpodobnost její transformace v CLL po detekci je však pouze 1 %. Pravděpodobnost vzniku jiných typů nádorů je mnohem vyšší.
Dalším důležitým faktorem je dědičnost. Příbuzní pacienta s CLL mají přibližně 10krát vyšší riziko rozvoje chronické lymfocytární leukémie a jiných nádorových onemocnění ve srovnání s běžnou populací. Dědičná rizika: 11 % případů záchytu jiných onkologických onemocnění, 6 % – CLL a 5 % – jiné lymfomy.
Jaká doporučení týkající se životního stylu je pro pacienty důležité znát?
1. Je třeba se o sebe starat a moc neprochladnout. Podchlazení s sebou nese riziko nákazy různými infekcemi v důsledku oslabení imunitního systému v chladu. Je nutné se držet v teple a při teplotách pod 0 je nezbytně nutné zakrýt si ústa a nos.
2. Velká pozornost by měla být věnována hygieně rukou, protože většina infekcí se přenáší rukama. Nemělo by se zapomínat na ústní hygienu. Opatrní byste měli být zejména na přeplněných místech, zejména na podzim a v zimě při sezónních infekcích. Doporučuje se vždy nosit masku, aby se zabránilo vniknutí patogenu do těla. Nežádoucí je také návštěva koupaliště, protože je zdrojem mnoha infekcí.
3. Normalizujte svůj spánkový režim – alespoň 8 hodin denně.
4. Kompletní a vyvážená výživa. Důležitým faktorem je normalizace hladiny vitaminu D v těle. Podle výzkumů v USA a Evropě je těžká CLL doprovázena nedostatkem vitaminu D.
5. Povinné očkování. Účelem očkování je seznámit imunitní systém s antigeny konkrétního patogenu. Pokud se patogen dostane do těla, bude zničen dříve, než se stihne rozmnožit a rozvinout infekci. Pro pacienty s CLL jsou doporučené vakcíny proti pneumokokům, koronavirům, Haemophilus influenzae a chřipce. V tomto případě je pacientům kontraindikováno podání živých vakcín – vakcíny proti dětské obrně, spalničkám, zarděnkám, příušnicím, tuberkulóze a endemické vakcíny. Všichni lidé v těsné blízkosti pacienta s diagnostikovanou CLL by měli být očkováni, aby nedošlo k jeho infekci.
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) – je nádorové onemocnění krvetvorného systému, které se vyznačuje hromaděním nádorových lymfocytů v kostní dřeni, periferní krvi, lymfatických uzlinách, slezině a játrech.
CLL je nejčastějším typem leukémie u dospělé populace. Incidence je přibližně 7–7,5 na 100000 1,3 obyvatel za rok, s poměrem muži:ženy 1:2008. V Běloruské republice se v letech 2014 až 1,75 výskyt chronické lymfocytární leukémie pohyboval od 2,31 do 100000 na 17,25 24,45 obyvatel v produktivním věku a od 100000 do 72 na 10 50 nepracujících obyvatel. Střední věk byl 69 let, přičemž méně než 5 % pacientů onemocnělo před 80. rokem věku. Střední věk v době diagnózy je 85 let. Pětileté přežití pacientů s CLL ve vyspělých zemích dosahuje XNUMX % u mužů a XNUMX % u žen. Chronická lymfocytární leukémie se nejčastěji vyskytuje v Austrálii, USA, Evropě a velmi vzácně v Číně, Japonsku a jihozápadní Asii.
Rizikové faktory
Mezi faktory, které mohou zvýšit vaše riziko rozvoje chronické lymfocytární leukémie, patří:
- Dědičnost se vyskytuje přibližně u 10 % pacientů s CLL.
- Pohlaví. Nemoc častěji postihuje muže.
- Věk pacienta. Ohroženi jsou lidé starší 55 let.
- Rasa. CLL se rozvíjí častěji u Evropanů a bílých Američanů a Australanů než u lidí jiných ras.
- Vystavení chemikáliím. Některé herbicidy a insekticidy jsou spojovány se zvýšeným rizikem chronické lymfocytární leukémie.
Příznaky
Vzhledem k tomu, že chronická lymfocytární leukémie se vyvíjí pomalu, mnoho lidí nemá žádné zjevné známky onemocnění, zejména v počátečních stádiích. Onemocnění se zjistí při rutinním krevním testu, který odhalí, že se zvýšil počet abnormálních buněk v krvi (lymfocytů).
Osoba by se měla objednat k lékaři, pokud zažije:
- bezbolestné otoky lymfatických uzlin na krku, v podpaží nebo v tříslech;
- ztráta hmotnosti a chuti k jídlu bez zjevné příčiny;
- extrémní únava;
- nadměrné noční pocení;
- horečka, zimnice, nevysvětlitelné zvýšení teploty;
- pocit těžkosti, nepohodlí, bolest v břiše;
- časté infekce s pomalým zotavením;
- bledost, závratě, dušnost, rychlý srdeční tep;
- nevysvětlitelný vzhled modřin, krvácení.
Je důležité kontaktovat Minské vědecké a praktické centrum pro chirurgii, transplantologii a hematologii, pokud se objeví nějaké neobvyklé symptomy nebo symptomy, které přetrvávají mnohem déle, než se očekávalo, aby bylo možné provést řádné vyšetření.
Diagnóza chronické lymfocytární leukémie
Některé příznaky a příznaky mohou naznačovat, že osoba má chronickou lymfocytární leukémii, ale k potvrzení diagnózy je zapotřebí následující:
- shromažďování stížností a anamnézy od pacienta, včetně rodinné anamnézy onemocnění;
- celkové vyšetření (s velkou pozorností na lymfatické uzliny, břicho a další oblasti, které mohou být onemocněním postiženy);
- Obecné a biochemické testy ke kontrole počtu krvinek.
Pokud výsledky krevního testu a návštěva lékaře vzbudí podezření, je pacient odeslán k hematologovi – lékaři, který se specializuje na léčbu krevních onemocnění. Objednává několik testů:
- test žilní krve;
- imunofenotypizace (způsob pro stanovení typu lymfocytů, které cirkulují v periferní krvi);
- analýza kostní dřeně (aspirace a biopsie);
- genetické (molekulární a cytogenetické vyšetření) a další.
Používají se i instrumentální diagnostické metody – CT, ultrazvuk, PET-CT, radiografie (někdy EchoCG a MRI) atd.
Metody léčby chronické lymfocytární leukémie v Minském vědeckém a praktickém centru pro chirurgii, transplantologii a hematologii
Během posledních desetiletí se délka života pacientů výrazně prodloužila. Pokroky v léčbě CLL jsou spojeny s:
- s nástupem nových léků (léky na chemoterapii, cílené léky);
- identifikace nových prognostických faktorů (imunologické, cytogenetické a molekulárně biologické);
- zlepšení doprovodné terapie.
To vedlo ke změně terapeutických přístupů k léčbě onemocnění: pokud dříve bylo cílem terapie pouze zmírnění příznaků onemocnění, nyní je cílem léčby dosáhnout vysoce kvalitní remise.
Průběh CLL je variabilní. Asi 40 % pacientů (dvě třetiny se stádiem A na počátku) má pomalu progredující průběh. Očekávaná délka života těchto pacientů se blíží průměrné populaci a téměř nikdy nevzniká potřeba léčby. To předurčilo taktiku bdělého čekání na pacienty, která se používá dodnes.
Léčba CLL je zahájena pouze v případě, že existují indikace k terapii. V současné době je indikací pro zahájení terapie dle doporučení pracovní skupiny (IWCLL – International Workshop on CLL) přítomnost aktivních příznaků onemocnění: B-symptomy (hubnutí, horečka, pocení), progresivní zvětšení jater, sleziny, lymfatických uzlin, rychlé zvýšení hladiny lymfocytů v krvi.
Řada účinných možností léčby, které pomáhají kontrolovat onemocnění, zahrnují:
- cílená terapie;
- předepisování léků na podporu imunitního systému;
- chemoterapie;
- radiační terapie;
- transplantace hematopoetických kmenových buněk.
Cílená terapie a chemoterapie
Ve většině případů může cílená terapie a/nebo imunoterapie, chemoterapie snížit počet nádorových buněk a zlepšit symptomy. Cílené terapie (jedná se o uměle vytvořené verze proteinů imunitního systému, které pomáhají imunitnímu systému reagovat na rakovinné buňky a ničit je) lze podávat samostatně nebo v kombinaci s chemoterapeutickými léky.
Tyto metody mohou pomoci kontrolovat onemocnění po dlouhou dobu.
Předepisování léků na podporu imunitního systému (intravenózní imunoglobulin) slouží k úpravě úrovně imunity u pacientů po léčbě, pokud je zjištěn pokles hladiny imunoglobulinů v krvi nebo se u pacienta během léčby nebo po jejím ukončení vyskytuje častá infekční onemocnění.
radiační terapie
radiační terapie – Jedná se o léčbu využívající vysokoenergetické paprsky nebo částice k zabíjení rakovinných buněk. Tato možnost je zřídka součástí hlavní léčby pro lidi s CLL, ale může být použita v určitých situacích:
- K léčbě příznaků způsobených zvětšenými vnitřními orgány (jako je slezina) tlakem na jiné orgány. Pokud tyto symptomy CLL nelze zlepšit chemoterapií, pak radiační terapie může postižený orgán zmenšit.
- V nízkých dávkách do celého těla bezprostředně před transplantací kmenových buněk.
Transplantace kostní dřeně pro CLL
Účinným, ale méně častým přístupem k léčbě chronické lymfocytární leukémie je transplantace kostní dřeně. Pacient dostane transplantaci krvetvorných kmenových buněk k obnově kostní dřeně. Transplantace kmenových buněk (buď vlastní nebo od dárce) umožňuje použití vyšších dávek chemoterapie, někdy spolu s radiační terapií. Tato léčebná metoda je v současnosti využívána u pacientů s vysokým rizikem nepříznivého průběhu CLL.
Výhody léčby chronické lymfocytární leukémie v Bělorusku
Republikové centrum hematologie a transplantací kostní dřeně je centrem specializované péče o pacienty s krevními chorobami. Klinika nabízí celou škálu moderní diagnostiky. Specialisté Minského vědeckého a praktického centra pro chirurgii, transplantologii a hematologii osvojují nejnovější poznatky medicíny a moderní protokoly a pravidelně absolvují stáže v předních evropských centrech.
Běloruská medicína se vyznačuje:
- vysoká úroveň vzdělání lékařů;
- terapeutické programy založené na nejnovějších a tradičních poznatcích;
- kvalita použitého vybavení;
- integrovaný přístup k léčbě;
- dostupné náklady na lékařské služby;
- pracovat bez prostředníků.
Tým Centra plně podporuje léčebný proces, počínaje první konzultací, odborným ošetřením, psychickou podporou a konče komfortní péčí o pacienty na odděleních kliniky.
Kvalitní lékařská péče a medicína orientovaná na pacienta jsou důležitými předpoklady úspěšné léčby v Centru transplantologie a hematologie.
- O středu
- Středová struktura
- Specialisté
- Léčba
- Konzultace a léčba
- Zprávy centra
- Informace pro pacienty
- Historické informace
- uveřejnění
- Otázka-odpověď