Antiepileptický lék; váže se na další podjednotku (a2-delta protein) napěťově závislých Ca2+ kanálů v centrálním nervovém systému, což přispívá k projevu analgetických a antikonvulzivních účinků. Snížení frekvence záchvatů začíná během prvního týdne.
Farmakokinetika
Absorpce nalačno je rychlá, s příjmem potravy klesá. Biologická dostupnost je asi 90 %, nezávisle na dávce. TCmax – 1 hodina (pro jednorázové a opakované použití). TCss (při opakovaném použití) – 24-48 h Příjem potravy snižuje Cmax o 25-30% a TCmax se zvyšuje na 2.5 h Distribuční objem – 0.56 l/kg. Farmakokinetika v rozmezí doporučených denních dávek je lineární; interindividuální variabilita menší než 20 %; Při opakovaném podávání je farmakokinetika předvídatelná na základě údajů o jedné dávce. Neváže se na plazmatické proteiny a prakticky se nemetabolizuje (hlavním metabolitem je N-methylovaný derivát pregabalinu). Nebyl pozorován žádný důkaz racemizace S-enantiomeru pregabalinu na R-enantiomer. Plazmatická a renální clearance jsou přímo úměrné CC. Po 4hodinové hemodialýze se koncentrace léčiva v plazmě sníží o 50 %. Clearance léčiva u pacientů starších 65 let klesá, což odráží pokles CC související s věkem. T1/2 – 6.3 h Je vylučován ledvinami v nezměněné formě (98 %) a jako N-methylovaný derivát pregabalinu (0.9 %).
Indikace
Neuropatická bolest,
epilepsie.
Kontraindikace
Přecitlivělost, dětství (do 17 let), období laktace; pro lékové formy obsahující laktózu – intolerance galaktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy/galaktózy.
S opatrností. Selhání ledvin, cukrovka, těhotenství.
Dávkování
Perorálně, bez ohledu na příjem potravy, je denní dávka 150-600 mg, rozdělená do 2-3 dávek.
Neuropatická bolest: počáteční dávka – 150 mg/den; V závislosti na dosaženém účinku a snášenlivosti se po 3-7 dnech dávka zvyšuje na 300 mg/den, v případě potřeby po dalších 7 dnech – na maximální dávku 600 mg/den.
Pro epilepsii: počáteční dávka – 150 mg/den; V závislosti na dosaženém účinku a snášenlivosti se po 7 dnech dávka zvýší na 300 mg/den, po 7 dnech na maximální dávku 600 mg/den.
V případě selhání ledvin se denní dávka volí s ohledem na CC: při CC 60 ml/min nebo více je počáteční dávka 150 mg/den, maximální je 600 mg/den, frekvence podávání je 2 -3krát; s CC 30-60 ml/min, počáteční dávka je 75 mg/den, maximum je 300 mg/den, frekvence podávání je 2-3krát; s CC 15-30 ml/min, počáteční dávka je 25-50 mg/den, maximum je 150 mg/den, frekvence podávání je 1-2krát; při CC menším než 15 ml/min je počáteční dávka 25 mg/den, maximální dávka je 75 mg/den, frekvence podávání je 1krát. Během hemodialýzy je po každém 4hodinovém sezení předepsána další počáteční dávka 25 mg/den, maximálně 100 mg/den jednou.
Pacienti starší 65 let mohou vyžadovat snížení dávky z důvodu snížené funkce ledvin.
Léčba se vysazuje postupně po dobu alespoň 1 týdne.
Nežádoucí účinky
Frekvence: velmi časté (více než 1/10), časté (více než 1/100 a méně než 1/10), méně časté (více než 1/1 000 a méně než 1/100), vzácné (méně než 1/1000 XNUMX) .
Z nervového systému: velmi časté – závratě, ospalost; časté – ataxie, poruchy koncentrace, koordinace, poruchy paměti, třes, dysartrie, parestézie, euforie, zmatenost, snížené libido, podrážděnost; méně časté – kognitivní poruchy, hypoestézie, poruchy zorného pole, nystagmus, dysartrie, myoklonické záchvaty, snížené reflexy, dyskineze, psychomotorická hyperaktivita, závratě ve vzpřímené poloze, hyperestézie, ztráta chuti, pálení na sliznicích a kůži, záměrný třes, strnulost, mdloby, depersonalizace, anorgasmie, úzkost, deprese, neklid, labilita nálady, zvýšená nespavost, depresivní nálada, potíže s hledáním slov, halucinace, neobvyklé sny, zvýšené libido, záchvaty paniky, apatie; zřídka – hypokineze, parosmie, spisovatelské křeče, dezinhibice, povznesená nálada.
Ze smyslových orgánů: běžné – rozmazané vidění, diplopie; méně časté – snížená zraková ostrost, bolest oka, astenopie, suchá sliznice oka, otok oka, zvýšené slzení; vzácné – blikající jiskry před očima, podráždění očí, mydriáza, oscillopsie (subjektivní vjem chvění sledovaných předmětů), zhoršené vnímání hloubky, ztráta periferního vidění, strabismus, zvýšený jas zrakového vnímání, hyperakuzie.
Z kardiovaskulárního systému: méně časté – tachykardie, návaly horka; vzácné – AV blokáda 1. stupně, sinusová tachykardie, sinusová arytmie, sinusová bradykardie, snížený nebo zvýšený krevní tlak, studené končetiny. Z dýchacího systému: méně časté – dušnost, suchost nosní sliznice; vzácné – zánět nosohltanu, kašel, ucpaný nos, krvácení z nosu, rýma, chrápání, pocit “stahu” v krku. Z trávicího systému: časté – sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu, zvracení, zácpa, plynatost; méně časté – hypersalivace, gastroezofageální reflux, snížená citlivost v dutině ústní, anorexie; vzácné – ascites, dysfagie, pankreatitida. Z hematopoetických orgánů: vzácné – neutropenie. Z genitourinárního systému: časté – erektilní dysfunkce; méně časté – dysurie, inkontinence moči, opožděná ejakulace, sexuální dysfunkce; vzácné – oligurie, selhání ledvin, amenorea, bolest v mléčných žlázách, výtok z mléčných žláz, dysmenorea, hypertrofie mléčných žláz. Z pohybového aparátu: méně časté – svalové záškuby, otoky kloubů, ztuhlost, svalové křeče, myalgie, artralgie, bolesti zad, bolesti končetin; vzácné – křeče šíjových svalů, bolest šíje, rhabdomyolýza.
Ostatní: časté – únava, periferní a generalizované otoky, pocit “intoxikace”, poruchy chůze; méně časté – astenie, žízeň, tíseň na hrudi, přírůstek nebo ztráta hmotnosti, pocení, papulární vyrážka; vzácné – studený pot, kopřivka, zvýšená bolestivost s anasarkou, horečka, zimnice.
Laboratorní parametry: méně časté – zvýšená aktivita ALT, AST, CPK, trombocytopenie; vzácné – hyperglykémie, hypoglykémie, hyperkreatininémie, hypokalémie, leukopenie.
Nežádoucí účinky během postmarketingového sledování: z nervového systému – bolest hlavy.
Z trávicího systému: zřídka – otok jazyka, nevolnost. Z kůže: zřídka – otok obličeje.
Předávkovat. Léčba: výplach žaludku, symptomatická terapie, hemodialýza.
Interakce
Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce s fenytoinem, karbamazepinem, kyselinou valproovou, lamotriginem, gabapentinem, lorazepamem, oxykodonem nebo ethanolem. Perorální hypoglykemická léčiva, diuretika, inzulín, fenobarbital, tiagabin, topiramát neovlivňují clearance pregabalinu. Pokud byla perorální antikoncepce obsahující norethisteron a/nebo ethinylestradiol podávána současně s pregabalinem, farmakokinetika obou léčiv se nezměnila.
Opakované podávání s oxykodonem, lorazepamem, etanolem nemělo klinicky významný vliv na dýchání.
Zdá se, že pregabalin potencuje kognitivní a motorické poškození vyvolané oxykodonem.
Pregabalin může zvýšit účinky ethanolu a lorazepamu.
Zvláštní instrukce
U diabetes mellitus (v případě nárůstu hmotnosti na pozadí pregabalinu) je nutné upravit dávky hypoglykemických léků. Léčba může být doprovázena závratěmi a ospalostí, které zvyšují riziko poranění u starších pacientů.
Neexistují dostatečné informace o možnosti vysazení jiných antikonvulzivních léků a vhodnosti monoterapie pregabalinem. Během těhotenství se používá pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží riziko pro plod. Během léčby by ženy v reprodukčním věku měly používat spolehlivé metody antikoncepce.
Během léčby je nutné zdržet se řízení vozidel a zapojování se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mastek obal tobolky: želatina, voda, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný, koloidní oxid křemičitý, červený oxid železitý (E172) (pro tobolky 75 mg a 300 mg), inkoust: šelak, oxid železitý propylen draselný (E172 glycen-propylhydroxid draselný);
Indikace.
Lyrica je indikována k léčbě neuropatické bolesti periferního nebo centrálního původu u dospělých.
Lyrica je indikována u dospělých jako doplňková léčba parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní.
Generalizovaná úzkostná porucha.
Lyrica je indikována k léčbě generalizované úzkostné poruchy u dospělých.
Kontraindikace.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě „Složení“.
Způsob podání a dávka.
Lék Lyrica se užívá bez ohledu na příjem potravy.
Tento lék je určen pouze k perorálnímu podání.
Rozsah dávkování léčiva se může pohybovat v rozmezí 150-600 mg za den. Denní dávka je rozdělena do 2 nebo 3 dávek.
Léčba pregabalinem může být zahájena dávkou 150 mg denně, rozdělenou do 2 nebo 3 dávek. V závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta lze dávku zvýšit na 300 mg denně po 3-7 dnech a v případě potřeby na maximální dávku 600 mg denně po dalších 7 dnech.
Léčba pregabalinem může být zahájena dávkou 150 mg denně, rozdělenou do 2 nebo 3 dávek. V závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta může být dávka po prvním týdnu léčby zvýšena na 300 mg denně. Po jednom týdnu lze dávku zvýšit na maximum – 600 mg denně.
Generalizovaná úzkostná porucha.
Dávka, která je rozdělena do 2 nebo 3 dávek, se může pohybovat v rozmezí 150-600 mg denně. Potřeba pokračování v terapii by měla být pravidelně přezkoumávána.
Léčba pregabalinem může být zahájena dávkou 150 mg denně. V závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta může být dávka po prvním týdnu léčby zvýšena na 300 mg denně. Po dalším týdnu užívání lze dávku zvýšit na 450 mg denně. Po jednom týdnu lze dávku zvýšit na maximum – 600 mg denně.
Doporučená dávka pro léčbu fibromyalgie je 300 až 450 mg denně. Léčba by měla být zahájena dávkou 75 mg dvakrát denně (150 mg denně). V závislosti na účinnosti a snášenlivosti může být dávka zvýšena na 150 mg dvakrát denně (300 mg denně) po dobu jednoho týdne. U pacientů, u kterých denní dávka 300 mg není dostatečně účinná, lze dávku zvýšit na 225 mg dvakrát denně (450 mg denně). Ačkoli existují studie používající dávku 600 mg denně, neexistují žádné důkazy, že použití této dávky poskytne další přínos; také taková dávka by měla být hůře snášena. Vzhledem k nežádoucím účinkům závislým na dávce se užívání dávek 450 mg denně nedoporučuje. Vzhledem k tomu, že se Lyrica vylučuje ledvinami, měla by být u pacientů s poruchou funkce ledvin upravena dávka léku.
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz bod „Farmakokinetika“).
U starších pacientů může být v důsledku zhoršení funkce ledvin nutné snížit dávku pregabalinu (viz bod „Zvláštní pokyny“).
Bezpečnost a účinnost přípravku Lyrica u dětí (mladších 18 let) nebyla stanovena. Aktuálně dostupné informace jsou uvedeny v části „Nežádoucí účinky“, stejně jako v částech „Farmakologie“ a „Farmakokinetika“, nicméně na jejich základě nelze poskytnout žádná doporučení ohledně dávkování pro tuto kategorii pacientů.