gel pro vnější použití 1% hliníková tuba – Na místě chráněném před světlem, při teplotě nepřesahující 18 °C. Chraňte před mrazem řešení pro vnější použití 1% lahvička – Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 30 °C (nezmrazovat). krém pro vnější použití 1% tuba – Na suchém a tmavém místě při teplotě do 25 °C. masti pro vnější použití Hliníková tuba 1% – V suchu, při teplotě 5–25 °C. krém pro vnější použití 1% tuba – Při teplotě do 25 °C, v původním obalu (kartonový obal). krém pro vnější použití 1% hliníková trubice – Při teplotě nepřesahující 25 °C. Chraňte před mrazem. krém pro vnější použití 1% hliníková tuba – Na suchém a tmavém místě při teplotě 15–25 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum vypršení platnosti
gel pro vnější použití 1% hliníková trubka – 2 roky. krém pro vnější použití 1% hliníková trubka – 3 roky. krém pro vnější použití 1% trubice – 4 roky.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Zdroje informací
Produktová monografie, 2016.
Farmakologická skupina
Charakterizace
Clotrimazol je krystalická, slabě alkalická látka bílé až světle žluté barvy, s bodem tání 145 °C, rozpustná v acetonu, chloroformu a ethanolu a prakticky nerozpustná ve vodě. Tvoří stabilní soli s anorganickými i organickými kyselinami. Není fotosenzitivní, ale je mírně hygroskopický a může hydrolyzovat v kyselém prostředí. Molekulová hmotnost 344,84 Da.
Farmakologie
Mechanismus účinku
Clotrimazol je antifungální činidlo. Narušuje permeabilitu buněčné membrány hub a způsobuje inhibici biosyntézy ergosterolu, důležité složky buněčných membrán hub. Při úplné nebo částečné inhibici syntézy ergosterolu již buňka není schopna vybudovat intaktní buněčnou membránu, což vede ke smrti houby.
Účinek klotrimazolu na Candida albicans vede k uvolnění intracelulárních sloučenin fosforu z buňky s doprovodnou destrukcí buněčných nukleových kyselin a odtokem draslíku. Po podání klotrimazolu jsou jeho účinky na tělo rychlé a rozsáhlé, což způsobuje inhibici růstu plísní závislou na čase a koncentraci.
Farmakodynamika
Clotrimazol je antimykotikum se širokým spektrem účinku. Celková aktivita klotrimazolu in vitro podobná působení tolnaftátu, griseofulvinu a pyrrolnitrinu proti dermatofytům (druh Trichophyton, Microsporum и epidermofyton) a účinnost polyenů, amfotericinu B a nystatinu proti pučícím formám kvasinkovitých hub (druh Candida и Histoplazma).
In vitro Clotrimazol má fungistatický účinek proti většině izolátů patogenních hub v koncentracích od 0,02 do 10 μg/ml. Má fungicidní účinek proti mnoha izolátům druhů Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton a Candida v koncentracích od 0,1 do 2 μg/ml.
V po sobě jdoucích pasážích C.albicans, C.krusei, C.pseudotropicalis, T.mentagrophytes, T.rubrum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus niger и A.nidulans Nevyvinula se ani jednostupňová ani vícestupňová sekundární rezistence vůči klotrimazolu. Pouze u několika izolátů bylo identifikováno, že mají primární rezistenci na klotrimazol: jeden izolát C.guilliermondii, šest izolátů C. neoformans, tři izoláty Paracoccidioides brasiliensis a dva izoláty Blakeslea trispora. Potenciál rozvoje sekundární rezistence vůči klotrimazolu byl stanoven u několika mikroorganismů sériovými pasážemi v kapalném médiu, sériovými pasážemi na pevném médiu nebo Warburgovým proliferačním testem. Růst dermatofytů a kvasinek na Szybalského plotnách byl také použit jako metoda pro stanovení vývoje sekundární rezistence. Nebyla pozorována žádná změna citlivosti C. albicans v žádném ze zkoušek sekundárního odporu. Citlivost pro Trichophyton mentagrophytes, T.rubrum, C.krusei, C.pseudotropicalis, C.neoformans, Aspergillus niger nebo A.nidulans se nezměnila po následných pasážích v kapalném a pevném médiu. V po sobě jdoucích pasážích byl zaznamenán možný vývoj odporu Torulopsis glabrata a další typy Torulopsa. Data získaná z kultivace na Shibalski miskách a dalších testů ukázaly, že dermatofyty a kvasinky nevyvíjejí jednostupňovou nebo oligostupňovou sekundární rezistenci.
Bylo prokázáno, že klotrimazol při místní aplikaci je účinný při léčbě experimentálních kožních infekcí u morčat způsobených T.mentagrophytes и T.quinckeanum. Dvojitě zaslepené, mykologicky kontrolované klinické studie prokázaly, že klotrimazol je účinný při léčbě inguinální tinea, tinea cruris, atletické nohy, pityriasis versicolor a kožní kandidózy. Mykologické studie prokázaly jeho účinnost proti Trichophyton rubrum, T.mentagrophytes, Malassezia furfur и Candida albicans. Dermatofyty rezistentní na griseofulvin nevykazují zkříženou rezistenci na klotrimazol. Lze tedy předpokládat, že místo účinku tohoto léku se liší od místa účinku jiných antimykotik. Mezi těmito léky tedy neexistuje zkřížená rezistence.
Antifungální aktivita in vitro. MIC klotrimazolu byla stanovena sériovým ředěním v bujónu nebo agaru a agarovými difúzními testy za použití metody punch-hole. Byly použity konvenční kultivační substráty, inkubační doba a teplota. V koncentracích nižších než 2 μg/ml byl klotrimazol fungicidní proti mnoha izolátům C. albicans, Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp. a při koncentraci nižší než 5 μg/ml – fungistatický účinek proti jiným izolátům těchto druhů. Přidání bovinního séra do kultivačního média v konečné koncentraci 30 % vedlo k mírně vyšší MIC klotrimazolu.
Antifungální aktivita klotrimazolu in vitro byla srovnatelná s pyrrolnitrinem, kterákoli z těchto sloučenin v koncentraci 0,78 μg/ml měla fungicidní účinek proti většině kmenů Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp., kteří prošli testem.
Způsob účinku klotrimazolu byl stanoven ve Warburgově přístroji měřením spotřeby kyslíku reprodukujících se organismů vystavených různým koncentracím látky. Další studie byly provedeny za použití klasické subkulturní techniky s počty mikroorganismů 16, 24 a 48 hodin po expozici klotrimazolu. Tyto studie ukázaly, že primární účinek klotrimazolu v koncentracích do 20 μg/ml je fungistatický a ovlivňuje pouze proliferující organismy. V koncentracích vyšších než 20 μg/ml má klotrimazol na některé organismy fungicidní účinek.
Ukázalo se, že stanovení MIC klotrimazolu pro pučící houby a pro dvoufázové houby v kvasinkové fázi závisí na velikosti inokula a délce inkubační doby. MIC pro některé izoláty Candida albicans и Torulopsis glabrata byly vyšší s rostoucí velikostí inokula, inkubační dobou nebo obojím.
Vliv velikosti inokula se vysvětluje vazbou klotrimazolu na povrch buněk hub. To bylo zjištěno během studia kultur C. albicans pomocí otočných nástavců. Po 24 hodinách se množství klotrimazolu v živném substrátu snížilo z 1 na 0,7 μg/ml v důsledku inokula z 1 na 5×10 buněk/ml.
Větší inokulum, 1×10 buněk/ml, snížilo koncentraci klotrimazolu z 8 na 1 μg/ml. Když byly kultury odstředěny a buněčné pelety byly promyty fyziologickým roztokem, promývací roztoky obsahovaly klotrimazol v koncentracích v rozmezí od 0,3 do 0,2 μg/ml.
Vliv inkubační doby na stanovení hodnot MIC pravděpodobně souvisí s mechanismem účinku klotrimazolu. Počáteční studie ukázaly, že klotrimazol působí jako antimetabolit na metabolismus aminokyselin a proteinů hub, což způsobuje postupnou inhibici jejich růstu.
Nedávné studie však používají C. albicans Jako testovací mikroorganismus bylo prokázáno, že hlavním mechanismem účinku klotrimazolu je narušení permeability buněčné membrány. Účinek klotrimazolu na C. albicans podporuje uvolňování intracelulárních sloučenin fosforu z buňky s doprovodnou destrukcí buněčných nukleových kyselin. Po užití klotrimazolu jeho účinek na C. albicans byl rychlý a rozsáhlý a způsobil inhibici růstu hub závislou na čase a koncentraci.
Farmakokinetika
Metabolické studie provedené po perorálním nebo intravenózním podání ukázaly, že koncentrace klotrimazolu v tkáních a séru jsou u většiny studovaných druhů nízké. Většina klotrimazolu byla vyloučena jako metabolity stolicí a malé množství bylo vyloučeno močí. Studie na lidech prokázaly pomalou eliminaci po perorálním podání klotrimazolu značeného 14C (po dobu 6 dnů). Po intraperitoneálním a subkutánním podání byly v moči pozorovány velmi nízké koncentrace klotrimazolu. Při parenterálním podání je absorpce a distribuce klotrimazolu v orgánech velmi nízká.
Ve studiích na zvířatech působil klotrimazol in vitro и in vivo na dávce závislý stimulační účinek na určité mikrozomální enzymové systémy, který lze ve svém indukčním potenciálu přirovnat k účinku fenobarbitalu. Tento stimulační účinek se však po přerušení užívání rychle zmenšil. U zvířat po adrenalektomii se enzymatický indukční účinek klotrimazolu nezměnil.
Výsledky z 22 dvojitě zaslepených, 1 jednoduše zaslepené a 4 otevřených mykologických studií ukázaly, že klotrimazol 1% roztok a 1% krém jsou účinné při léčbě inguinální tinea, tinea cruris, atletické nohy, versicolor lišejníku a kožní kandidózy. U klotrimazolového 1% krému byla míra mykologického vyléčení 80 % pro tinea cruris/tinea corporis, 67 % pro tinea pedis, 88 % pro tinea versicolor a 92 % pro kožní kandidózu ve srovnání s 4,7, 0; 37,5; 0, respektive 238 % ve srovnání s kontrolní pomocnou látkou (celkem XNUMX pacientů).
Toxikologie
Předklinické údaje získané z rutinních studií bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky, jako jsou účinky na játra (zvýšené hladiny transamináz a alkalické fosfatázy, hypertrofie jaterních buněk) v předklinických studiích toxicity po opakovaných dávkách, účinky na přežití ve studii fertility u potkanů a druhově specifické nepřímé účinky na růst/přežití plodu v teratologické studii na potkanech byly pozorovány při perorálním podání, ale pouze při expozicích přesahujících maximální expozici u člověka, což ukazuje na malý klinický význam. Vzhledem k omezené absorpci klotrimazolu po lokální aplikaci je potenciál toxicity po náhodném použití klotrimazolového 1% krému ještě omezenější.
U 679 ze 721 pacientů s dermatomykózou léčených několik měsíců byly dobře tolerovány klotrimazol 1% roztok a 1% krém. Ve 12 případech bylo během léčby pozorováno mírné podráždění, které nevyžadovalo přerušení terapie ani jiná terapeutická opatření. V 17 případech byla pozorována špatná snášenlivost, která vedla k přerušení léčby. U 3 z těchto 17 pacientů byl náplasťový kožní test s 1% roztokem klotrimazolu pozitivní.
Tři z 3 pacientů, trpících především alergiemi a ekzémy, měli pozitivní výsledek kožního testu.
U 133 zdravých jedinců byl hodnocen 1% roztok klotrimazolu v kontinuálním expozičním testu trvajícím 14 až 25 dní. Žádný ze subjektů nepocítil podráždění.
Ve 453 případech léčby hodnocených na fotosenzitivitu a fototoxicitu nebyly pozorovány žádné reakce.
20 zdravých pacientů bylo testováno v kontrolované studii na citlivost vůči UV záření. Oblasti kůže ošetřené klotrimazolem byly ozařovány po dobu 30 s v den 1 a po dobu 30 s déle každý další den poté. 1 z 20 pacientů byl ozařován pouze jednou; 1 pacientů – 9krát a 3 pacientů – 10krát. U jednoho pacienta se po prvním vystavení UV záření objevily papuly.
Alergie a podráždění pokožky po lokální aplikaci klotrimazolového 1% krému nebylo možné detekovat ani po rozsáhlém testování. Bylo také zaznamenáno, že nežádoucí účinky byly méně výrazné u dětí než u dospělých. To bylo vysvětleno skutečností, že klotrimazol neovlivňuje jaterní enzymy u dětí, jak je pozorováno u dospělých.
Reprodukční funkce a teratologie. V dávkách do 100 mg/kg (perorálně) byl klotrimazol dobře tolerován březími myšmi, potkany a králíky a neměl embryotoxické nebo teratogenní účinky.
Při perorálním podání březím potkanům v dávce 100 mg/kg od 6. do 15. dne březosti byl počet resorpcí vyšší a hmotnost plodu nižší než u kontrolní skupiny, ale počet malformací plodu se významně nelišila od kontrolní skupiny.
Krysy léčené klotrimazolem po dobu 10 týdnů v dávkách do 50 mg/kg/den se nelišily od kontrolní skupiny z hlediska trvání estru, fertility, délky březosti, počtu implantací a resorpcí. Dávka 50 mg/kg/den narušila vývoj potomstva a samice, které dostávaly tuto dávku, vychovaly méně potomků.
Indikace pro použití
Tinea pedis, inguinální tinea a tinea corporis způsobené Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum; kandidóza způsobená Candida albicans; pityriasis versicolor (tinea versicolor) způsobená Malassezia furfur.
Účinná látka
ATX
Farmakologické skupiny
Jiné syntetické antibakteriální látky
Clotrimazol, roztok pro vnější použití 1% – 15ml lahvička
cena: 349,00 rub.
Výrobce: Medana, Polsko
Složení a forma uvolnění
Roztok pro vnější použití 1% 1 ml
Clotrimazol 10 mg
v tmavých skleněných lahvičkách po 15 ml, doplněných kapátkem; 1 sada v kartonové krabici.
Farmakologický účinek
Širokospektrální antimykotikum pro lokální použití. Narušuje syntézu ergosterolu, který je součástí buněčné membrány houby.
Farmakodynamika
Působí proti dermatofytům, kvasinkovitým a plísňovým houbám, stejně jako původci pityriasis versicolor a původci erythrasmatu. Působí antimikrobiálně proti grampozitivním (Staphylococcus, Streptococcus) a gramnegativním bakteriím (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) a také proti Trichomonas vaginalis.
Farmakokinetika
Hromadí se ve stratum corneum epidermis (koncentrace léčiva ve spodních vrstvách epidermis je výrazně vyšší než minimální inhibiční koncentrace stanovená in vitro pro dermatofyty při aplikaci na nehty, nachází se v keratinu). Při zevní aplikaci se kůží prakticky nevstřebává do systémového krevního řečiště a v malé míře se vstřebává ze sliznic.
Indikace pro lék Clotrimazol
Plísňové infekce kůže a sliznic. Mykózy nohou/rukou, hladká kůže trupu, končetin, záhyby, oblast vousů, kníru, pokožky hlavy, způsobené dermatofyty. Pityriasis versicolor, erythrasma, kandidóza kůže, sliznice genitálií, paronychie.
Kontraindikace
Přecitlivělost, těhotenství (1. trimestr).
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství, ve druhém a třetím trimestru a během kojení, pokud očekávaný účinek léčby převáží potenciální riziko pro plod nebo novorozence. Aplikace léku přímo do mléčné žlázy během kojení se nedoporučuje.
Nežádoucí účinky
Vzácně – kopřivka, otok, vyrážka, erytém, pálení, svědění, podráždění v místě aplikace léku.
Interakce
Snižuje účinek polyenových antibiotik (amfotericin, nystatin, natamycin atd.). Propylparahydroxybenzoát ve vysokých koncentracích zesiluje antimykotický účinek klotrimazolu, dexamethason jej snižuje.
Dávkování a podávání
Lokálně. Dospělým a dětem nanášejte 2x denně (ráno a večer) několik kapek roztoku v tenké vrstvě na vyčištěnou a suchou postiženou a okolní oblast pokožky a důkladně rozetřete. Po odstranění akutních příznaků onemocnění by léčba měla pokračovat až 4 týdny v případě dermatomykózy nohou po dobu 2 týdnů po odstranění všech příznaků.
Bezpečnostní opatření
Pokud se objeví alergické reakce nebo podráždění, je třeba léčbu přerušit a zvolit jinou terapii.
Při dermatomykóze nohou se doporučuje používat roztok po každém mytí nohou.
Nedoporučuje se aplikovat lék na kůži v oblasti očí.
Pokud není pozorováno klinické zlepšení do 4 týdnů od zahájení léčby, je nutné diagnózu potvrdit mikrobiologicky a vyloučit jiné příčiny onemocnění.
Podmínky skladování léčiva Clotrimazol
V suchu, chránit před světlem, při teplotě 15–25 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum expirace léku Clotrimazol
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Analogy
CANDID, řešení
CANIZON, řešení
CANDIBENE, řešení