www.fda.gov и produktová monografie, 2020-2021.
Farmakologická skupina
Charakterizace
Acetylcystein je N-acetylový derivát přirozené aminokyseliny cysteinu. Je to bílý krystalický prášek, snadno rozpustný ve vodě, alkoholu, prakticky nerozpustný v chloroformu a etheru, molekulová hmotnost 163,2.
Farmakologie
Mechanismus účinku
Jako mukolytické činidlo. Viskozita mukózního sekretu z plic závisí na koncentraci mukoproteinu a v menší míře i DNA. Hladina posledně jmenovaného se zvyšuje se zvýšeným hnisavým výbojem a buněčnou smrtí. Mukolytický účinek acetylcysteinu je způsoben sulfhydrylovou skupinou v jeho molekule. Tato skupina pravděpodobně ruší disulfidové vazby v hlenu, čímž snižuje jeho viskozitu. Mukolytická aktivita acetylcysteinu se v přítomnosti DNA nemění a zvyšuje se se zvyšujícím se pH. K výraznému mukolytickému účinku dochází v rozmezí pH 7–9.
Jako protijed při předávkování paracetamolem. Paracetamol se po perorálním podání rychle vstřebává z horní části gastrointestinálního traktu, Cmax v krevní plazmě je pozorován během 30–60 minut po terapeutických dávkách a obvykle do 4 hodin po předávkování. Paracetamol je rozsáhle metabolizován v játrech za vzniku převážně netoxických metabolitů, které jsou rychle vylučovány močí, avšak malá část perorální dávky je metabolizována v játrech oxidací CYP450, primárně CYP2E1, za vzniku reaktivních, potenciálně toxický intermediární metabolit N-acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI). NAPQI podléhá rychlé konjugaci s jaterním glutathionem za vzniku netoxických derivátů cysteinu a kyseliny merkapturové, které jsou následně vylučovány ledvinami. V terapeutických dávkách nedochází k nasycení tvorby glukuronidu a sulfátu a při vyčerpání zásob glutathionu se netvoří dostatečné množství reaktivního metabolitu, ale po velké dávce (150 mg/kg nebo více) paracetamolu dochází k tvorbě glukuronidu a sulfátu. nasycený, což vede k tomu, že většina je metabolizována na účast CYP450. Zvýšená tvorba NAPQI může vést k vyčerpání zásob jaterního glutathionu s následnou vazbou metabolitu na molekuly proteinu v hepatocytech a nekrózou buněk. Acetylcystein pravděpodobně chrání játra tím, že udržuje nebo obnovuje hladiny glutathionu nebo působí jako alternativní substrát pro konjugaci a tím podporuje detoxikaci reaktivního metabolitu acetaminofenu.
Farmakokinetika
Vazba acetylcysteinu na plazmatické proteiny se pohybuje od 66 do 87 %.
Acetylcystein podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry za vzniku cysteinu a disulfidu. Cystein je dále metabolizován na glutathion a další metabolity.
Po jednorázové perorální dávce 100 mg [35S]-acetylcysteinu bylo 24 až 13 % z celkové podané radioaktivity nalezeno v moči během 38 hodin. V samostatné studii byla renální clearance odhadována na přibližně 30 % celkové tělesné clearance.
Speciální skupiny pacientů
Selhání jater. Po intravenózním podání acetylcysteinu 600 mg pacientům s mírnou (Child-Pugh třída A, n=1), středně těžkou (Child-Pugh třída B, n=4) a těžkou (Child-Pugh třída C) piji, n =4) stupeň jaterního selhání T1/2 se zvýšil o 80 % ve srovnání s tímto číslem u zdravých pacientů. Průměrná míra clearance byla snížena o 30 % a systémová expozice acetylcysteinu (průměrná AUC) byla zvýšena 1,6krát u pacientů s poruchou funkce jater ve srovnání s těmito hodnotami u pacientů s normální funkcí jater. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné.
Selhání ledvin. Hemodialýza může odstranit část celkové dávky acetylcysteinu.
Karcinogenita, mutagenita, účinky na plodnost
Na laboratorních zvířatech nebyly provedeny žádné studie karcinogenity acetylcysteinu.
Acetylcystein nevykazoval mutagenní aktivitu v Amesově testu.
Ve studii účinků acetylcysteinu na plodnost u potkanů způsobilo intravenózní podávání 1000 mg/kg/den (0,3 MRHD, vypočteno vzhledem k ploše povrchu těla) silný pokles plodnosti u samic, který koreloval s morfologickými změnami oocytů a závažné poškození implantace (18 (z 20 spářených samic nedošlo k žádné implantaci). Reverzibilita tohoto účinku nebyla hodnocena. Žádný účinek acetylcysteinu na fertilitu nebyl pozorován u samic potkanů při intravenózním podání až do 300 mg/kg/den (0,1 MRHD vzhledem k ploše povrchu těla) nebo u samců potkanů při intravenózním podání až do 1000 mg/kg/den. Ve studii účinků acetylcysteinu na reprodukční systém potkaních samců byl podáván perorálně po dobu 15 týdnů před pářením a během období páření. Při perorálních dávkách 500 a 1000 0,1 mg/kg/den (0,3 a XNUMX MRHD, v daném pořadí, na základě tělesného povrchu) byl pozorován malý pokles fertility nezávislý na dávce.
Indikace pro použití
Adjuvantní terapie u pacientů s abnormální sekrecí viskózního hlenu u stavů, jako jsou chronická bronchopulmonální onemocnění (chronický emfyzém, emfyzém s bronchitidou, chronická astmatická bronchitida, tuberkulóza, bronchiektázie a primární plicní amyloidóza); akutní bronchopulmonální onemocnění (pneumonie, bronchitida, tracheobronchitida); plicní komplikace cystické fibrózy; léčba po tracheostomii; plicní komplikace spojené s chirurgickým zákrokem; použití během celkové anestezie; poúrazové stavy hrudníku; atelektáza v důsledku obstrukce sliznice; diagnostické studie průdušek (bronchogramy, bronchospirometrie).
Prevence nebo snížení poškození jater po požití potenciálně hepatotoxických množství paracetamolu u pacientů s jednorázovou perorální dávkou nebo opakovanými perorálními dávkami přesahujícími terapeutickou dávku.
Návod k použití ACC 200 mg prášek pro přípravu roztoku Pomeranč 3 g 20 ks
Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Kontraindikace pro použití
Použití u dětí
Omezení pro starší pacienty
Aplikace pro porušení funkce jater
Použití v těhotenství a laktaci
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek
Certifikáty
- Státní registr léčiv
- Adresář léků Vidal
Griščenková Julia Vladislavovna
Indikace
Onemocnění a stavy dýchacích cest doprovázené tvorbou viskózního a hlenohnisavého sputa: akutní a chronická bronchitida, tracheitida způsobená bakteriální a/nebo virovou infekcí, pneumonie, bronchiektázie, bronchiální astma, atelektáza způsobená ucpáním průdušek slizniční zátkou, sinusitida ( k usnadnění odtoku sekretu) ), cystická fibróza (jako součást kombinované terapie).
Příprava na bronchoskopii, bronchografii, aspirační drenáž.
Odstranění viskózního sekretu z dýchacích cest u poúrazových a pooperačních stavů.
K mytí abscesů, nosních dutin, čelistních dutin, středního ucha, ošetření píštělí, operační pole při operacích nosní dutiny a mastoidního výběžku.
Farmakokinetika
Při perorálním podání se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Výrazně podléhá efektu „prvního průchodu“ játry, což vede ke snížení biologické dostupnosti. Vazba na plazmatické proteiny je až 50 % (4 hodiny po perorálním podání). Metabolizuje se v játrech a případně ve střevní stěně. V plazmě je stanoven v nezměněné formě, stejně jako ve formě metabolitů – N-acetylcystein, N,N-diacetylcystein a ester cysteinu.
Renální clearance tvoří 30 % celkové clearance.
Farmakologické působení léku ACC
Mukolytické činidlo, derivát aminokyseliny cysteinu. Působí mukolyticky, zvyšuje objem sputa a usnadňuje jeho vypouštění přímým vlivem na reologické vlastnosti sputa. Působení acetylcysteinu je spojeno se schopností jeho sulfhydrylových skupin rušit intra- a intermolekulární disulfidové vazby kyselých mukopolysacharidů ve sputu, což vede k depolarizaci mukoproteinů a snížení viskozity sputa.
Snižuje indukovanou hyperplazii mukoidních buněk, zvyšuje produkci povrchově aktivních sloučenin stimulací pneumocytů typu II, stimuluje mukociliární aktivitu, což vede ke zlepšení mukociliární clearance.
Zůstává aktivní v přítomnosti hnisavého, mukopurulentního a slizničního sputa.
Zvyšuje sekreci méně viskózních sialomucinů pohárkovými buňkami a snižuje adhezi bakterií na epiteliální buňky bronchiální sliznice. Stimuluje buňky bronchiální sliznice, jejichž sekrece lyzuje fibrin. Obdobně působí na sekreci vznikající při zánětlivých onemocněních orgánů ORL.
Má antioxidační účinek díky schopnosti svých reaktivních sulfhydrylových skupin (SH skupin) vázat se na oxidační radikály a tím je neutralizovat.
Acetylcystein snadno proniká do buňky, je deacetylován na L-cystein, ze kterého je syntetizován intracelulární glutathion. Glutathion je vysoce reaktivní tripeptid, silný antioxidant a cytoprotektor, který neutralizuje endogenní a exogenní volné radikály a toxiny. Acetylcystein zabraňuje vyčerpání a podporuje zvýšenou syntézu intracelulárního glutathionu, který se podílí na buněčných oxidačně-redukčních procesech, podporuje detoxikaci škodlivých látek. To vysvětluje působení acetylcysteinu jako antidota při otravě paracetamolem.
Chrání alfa1-antitrypsin (inhibitor elastázy) před inaktivačními účinky HOCI, oxidačního činidla produkovaného myeloperoxidázou aktivních fagocytů. Působí také protizánětlivě (v důsledku potlačení tvorby volných radikálů a látek obsahujících aktivní kyslík odpovědných za rozvoj zánětu v plicní tkáni).
Lékové interakce
Současné užívání acetylcysteinu s antitusiky může zvýšit zadržování hlenu v důsledku potlačení kašlacího reflexu.
Při současném použití s antibiotiky (včetně tetracyklinu, ampicilinu, amfotericinu B) mohou interagovat s thiolovou skupinou acetylcysteinu.
Současné užívání acetylcysteinu a nitroglycerinu může způsobit výrazné snížení krevního tlaku a bolesti hlavy.
Současné užívání acetylcysteinu a karbamazepinu může vést ke snížení koncentrací karbamazepinu na subterapeutické úrovně.
Acetylcystein eliminuje toxické účinky paracetamolu.
Acetylcystein může interferovat s kolorimetrickým stanovením salicylátů.
Acetylcystein může interferovat s testy ketonů v moči.
Dávkovací režim léku ACC
Perorálně pro dospělé a děti starší 6 let – 200 mg 2-3krát denně; děti ve věku 2 až 6 let – 200 mg 2krát denně nebo 100 mg 3krát denně.
Pro inhalační a intratracheální použití se dávka, frekvence použití a trvání kurzu stanoví individuálně.
Lokálně – vkapávejte do zevního zvukovodu a nosních cest 150-300 mg na výkon.
Kontraindikace užívání léku ACC
Peptický vřed žaludku a dvanáctníku v akutní fázi, hemoptýza, plicní krvácení, období laktace (kojení), děti do 2 let, přecitlivělost na acetylcystein.
Kontraindikace pro použití u dětí do 14 let závisí na lékové formě a jsou uvedeny v návodu k použití použitého léku.
Použití u dětí
Při použití acetylcysteinu u pacientů s bronchiálním astmatem je nutné zajistit drenáž sputa. U novorozenců se používá pouze pro vitální indikace v dávce 10 mg/kg pod přísným lékařským dohledem.
Perorálně pro děti starší 6 let – 200 mg 2-3krát denně; děti ve věku 2 až 6 let – 200 mg 2krát denně nebo 100 mg 3krát denně, do 2 let – 100 mg 2krát denně.
Omezení pro starší pacienty
Aplikace pro porušení funkce jater
Acetylcystein by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním jater.
Použití v těhotenství a laktaci
Pokud je použití během těhotenství nezbytné, je třeba pečlivě zvážit očekávaný přínos léčby pro matku a možné riziko pro plod.
Kontraindikováno pro použití během laktace (kojení).
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Acetylcystein by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním ledvin.
Zvláštní instrukce
Používejte opatrně při následujících onemocněních a stavech: žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed v anamnéze; bronchiální astma, selhání jater a/nebo ledvin; histaminová intolerance (je třeba se vyhnout dlouhodobému užívání, protože acetylcystein ovlivňuje metabolismus histaminu a může vést k rozvoji příznaků intolerance, jako je bolest hlavy, vazomotorická rýma, svědění); křečové žíly jícnu; onemocnění nadledvin; arteriální hypertenze.
Při použití acetylcysteinu u pacientů s bronchiálním astmatem je nutné zajistit drenáž sputa.
Mezi užíváním acetylcysteinu a antibiotik by měl být dodržen interval 1-2 hodiny.
Musí být přísně dodržován způsob podání a použitá léková forma.
Nežádoucí účinky léku ACC
Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, svědění, angioedém, anafylaktické reakce, edém obličeje.
Z nervového systému: bolesti hlavy.
Z orgánu sluchu a rovnováhy: hluk v uších.
Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, snížení krevního tlaku, krvácení.
Z dýchacího systému: bronchospasmus, dušnost.
Z trávicího systému: zvracení, průjem, stomatitida, bolest břicha, nauzea, dyspepsie.
Obecné reakce: pyrexie.
Nozologie
- E84 – Cystická fibróza
- J32 – Chronická sinusitida
- J45 – Astma
- J37.1 – Chronická laryngotracheitida
- J20 – Akutní bronchitida
- J15 – Bakteriální zápal plic, jinde nezařazený
- J04.1 – Akutní tracheitida
- J05 – Akutní obstrukční laryngitida [krup] a epiglotitida
- J01 – Akutní sinusitida
- J47 – Bronchiektázie
- J98.1 – Plicní kolaps
- J42 – Chronická bronchitida, blíže neurčená
- Z51.4 – Přípravné postupy pro následnou úpravu, jinde nezařazené
Složení léku ACC
Granule pro přípravu roztoku pro perorální podání, bílé, homogenní, bez aglomerátů a mechanických nečistot, s vůní citronu a medu; Při prosévání přes 1.5 mm síto by na sítu neměly zůstat žádné částice.
1 balení
acetylcystein 600 mg
Pomocné látky: sacharóza – 2045 mg, kyselina askorbová – 75 mg, sacharinát sodný – 20 mg, citronové aroma – 130 mg, medové aroma – 130 mg.
3 g – sáčky z třívrstvého materiálu (6) – kartonové obaly.